La pel·lícula passa a Anglaterra, en els anys 1930. Antiga vedette de music-hall, el doctor Phibes vol venjar-se dels cirurgians que considera responsables de la mort de la seva dona, Victòria, sobrevinguda en el transcurs d'una operació. Ajudat per una jove enigmàtica, posa en escena una sèrie d'homicidis espectaculars per castigar els culpables. La primera víctima és morta per les picades d'un eixam d'abelles. La segona, el doctor Dunwoody, és trossejat per ratpenats. El doctor Hargreaves té el cap aixafat per una màscara diabòlica. El doctor Longstreet és trobat integralment buit de la seva sang. Aquesta sèrie de crims horribles mobilitza la policia, que estableix una correlació gràcies a un medalló en hebreu deixat pel doctor Phibes: tots els crims han estat copiats de les set plagues d'Egipte de les quals parla la Bíblia...
Res és el que sembla a la mansió anglesa de Godsford Park, i el que comença com una tranquil·la reunió de cap de setmana per a una partida de caça convocada per Sir William McCordle i la seva esposa es transforma en un niu d'escurçons on algú serà assassinat. El grup de sospitosos és tan eclèctic com la reunió, i tant els nobles del pis de dalt com els plebeus de la part de baix semblen tenir alguna cosa a amagar.
L'acció comença al Museu Nacional de Lugash, on un grup de turistes, davant la vitrina del famós diamant "La Pantera Rosa", escolten la història d'aquesta joia que va ser objecte d'un audaç robatori. El guia explica el sentit religiós d'aquella pedra i les excepcionals mesures de seguretat que s'han pres per evitar un nou intent. Malgrat tot, "La Pantera Rosa" és robada i novament l'inspector Clouseau s'encarrega de la investigació, amb la desconfiança de Dreyfus, el seu superior a la comissaria de París.
Per demostrar als mafiosos nord-americans que són gent de confiança, els responsables de la "French Connection" assassinen Clouseau, el famós inspector de policia. L'exinspector Dreyfus surt de l'hospital psiquiàtric per investigar aquest assassinat. Però Clouseau en realitat s'ha salvat de l'atemptat i, des de l'ombra, fa la seva pròpia investigació. Clouseau salva la vida a la Simone, l'amant de Douvier, cap de la droga a França, que volia desfer-se de la noia. Les revelacions de Simone porten Clouseau a Hong-Kong, mentre Dreyfus té una nova crisi d'histèria.
La cèlebre pedra preciosa 'La Pantera Rosa' ha estat robada una altra vegada i, com és costum, l'inspector Clouseau és l'encarregat d'anar a buscar la pedra i el culpable. Clouseau s'embarca cap a Anglaterra, però l'avió en què viatja desapareix.
Una hostessa nord-americana s'associa amb Enzo Lavia, un detectiu italià, per rescatar la seva germana que ha estat segrestada per un sàdic assassí en sèrie, conegut amb el sobrenom de "Groc" ("giallo").