To bestekompiser er snart ferdig med high school, og legger en plan for hvordan de skal nedlegge damer for å gjøre seg "klare" til college. De forsøker på ulovlig vis å skaffe masse alkohol til en fest, og tror at dette skal hjelpe dem å få draget. Etter hvert som kvelden blir mer og mer kaotisk, blir separasjonsangsten fra hverandre større enn utfordringen med å skaffe seg damer.
Etter hver sin strie tørn med mannfolktrøbbel trenger både Amanda Woods og Iris Simpkins sårt en forandring. De to kvinnene kunne ikke vært mer forskjellige - den ene bor i et koselig, engelsk hus og den andre i en flott villa i Hollywood - men etter å ha blitt kjent på nett bestemmer de seg for å bytte bolig i ferien. De reiser i hver sin retning og befinner seg med ett helt alene på et fremmed sted, men ingen av dem forblir fremmede i sine nye omgivelser særlig lenge. Adresseskiftet leder nemlig dem begge til det siste de forventet eller ønsket - en ny romanse.
Bree er en pen og respektabel kvinne, som lever et ytterst normalt liv his man ser stort pa at hun i virkeligheten er en transseksuell mann! Hver dag sliter hun seg giennom to forskjellige jobber, og hvert ere blir spart til den endelige kjennsskifteoperasjonen hun trenger. Men bare en uke fer den store dagen mottar hun en telefon som snur opp-ned pa livet hennes. Det ser ut til at en flyktig affare tra den gang hun levde som Stanley har resultert i en senn. Han hefer Toby, er i ungdomsfengsel, og har stort behov for sin "fars" hjelp!
Den ustoppelige Mr. Bean er ubrukelig vaktmester på det stolte Nasjonalgalleriet i London, men det er vanskelig å få han avskjediget. I stedet får et lyst hode ideen å sende han til USA, der han, noe overraskende, skal presentere det verdensberømte maleriet "Whistler's Mother". Vår klumsete venn vil selvfølgelig ikke la noen forstå at han ikke vet noen ting om kunstverket. Strategien er dømt til å mislykkes.
En overbeskyttende mor (Keaton) prøver å parre datteren med den rette mannen for å hinder at hun går I sin mors fotspor. Daphne Wilder, har en morskjærlighet uten grenser. Hun er den stolte mor til tre døtre: den stabile psykologen Maggie, den sexy og irrelevante Mae og den usikre men skjønne Milly. For å prøve å hindre sin yngste datter i å gjøre de samme feilene som seg selv, bestemmer Daphne seg for å finne den perfekte mann til henne. Milly er selvfølgelig uvitende om at moren har lagt ut hennes profil på et nettsted for finne ham. Komisk mayhem oppstår når Daphne fortsetter å gjøre de gale tingene i kjærlighetens navn.
Jerry (Brad Pitt), en motvillig småkjeltring, har blitt stilt ovenfor to alternativer. Det første er fra sin mafiasjef som vil ha ham til å reise til Mexico for å hente en uvurderlig, antikk pistol kjent som "Meksikaneren". Alternativt kan han ende opp med en sementblokk på bunnen av havet. Det andre alternativet er fra kjæresten Samantha (Julia Roberts) som vil at han skal slutte med forbrytelser, og bli en ærlig og hederlig mann. Jerry resonerer seg raskt frem til at det er bedre å være i live med kjærlighetsproblemer fremfor det andre mer radikale alternativet. Kursen settes mot Mexico. Å finne pistolen er lett. Å få den tilbake til USA er en helt annen sak. Det hviler visstnok en legendarisk forbannelse over pistolen - en forbannelse Jerry etter hvert tror sterkt på. Især når Samantha blir tatt som gissel av leiemorderen Leroy (James Gandolfini) for å sikre at Jerry ikke ødelegger oppdraget og at Meksikaneren ender opp i gale hender.
Politibetjent i Los Angeles-politiet Joe Bornowski (Sylvester Stallone) får livet vendt på hodet når hans livlige mor Tutti (Estelle Getty) kommer til byen på sjeldent besøk. Til hans stor forlegenhet, og Gwens (Jobeth Williams), hans sjef og kjærestes store fornøyelse, er mora snart i gang med å ommøblere Joes ungkarsleilighet, og stikker nesa si i hans saker. For å gjøre ting enda vanskeligere for Joe blir Tutti vitne til et mord, og blir hans partner siden hun nekter å gi ham informasjon med mindre hun får være med på etterforskningen.