La pel·lícula explica les aventures i també els problemes dels participants d'una carrera automobilística entre Nova York i París, a principis del segle XX. La història se centra més en dos dels pilots, entre els quals hi ha una rivalitat ferotge. Al llarg de la cursa s'aniran esdevenint tot tipus d'incidents i situacions còmiques.

"Els bojos del Cannonball" tornen amb una altra edició de la cursa automobilística en què el guanyador és el que aconsegueixi creuar els Estats Units més ràpid. Vells coneguts i nous personatges participen en aquesta peculiar carrera sense regles per ser el vencedor.