Život osamelého a nesmelého Joela sa od základu zmení, keď stretne excentrickú a temperamentnú Clementine. Tá je výstredná vo všetkých smeroch a na bláznivé kúsky čoraz úspešnejšie vyzýva aj Joela, lenže je zároveň nevyrovnaná a výbušná a jedného dňa sa rozhodne Joela zbaviť a začať znovu. Na experimentálnej klinike sa podrobí vymazaniu pamäti, a keďže pokus dopadne úspešne, rozhodne sa zdrvený Joel pre rovnaké riešenie. Nemá ale šťastie, tentoraz sa zákrok vymkne lekárovi z rúk a dielo skazy dokoná jeho asistent, ktorý sa namiesto starostlivého monitorovania mozgovej činnosti klienta nechá zviesť k divokým erotickým hrám. Režisér vie majstrovsky rozrušovať časopriestorovú kontinuitu, nahrádzať ju asociatívnym spájaním útržkov, ktoré pochádzajú z rôznych vrstiev pamäti a tu sa tento princíp uplatní pri rekonštrukcii celého vzťahu ústrednej dvojice. Odvíja sa dozadu. K niektorým zážitkom sa film opakovane vracia a mnohé deformuje v závislosti na Joelových rozjatrených emóciách.

Uznávaný vysokoškolský profesor histórie John Oldman nečakane oznámi svoju rezignáciu. Na rozlúčkovom večierku v odľahlej chate na samote chce svojim najbližším priateľom vysvetliť dôvody tohto náhleho rozhodnutia. Jeho vysvetlenie je však nečakané a šokujúce a Oldmanove slová všetkých zaskočia. Profesor totiž tvrdí, že hlavným dôvodom jeho odchodu je nesmrteľnosť. Vraj je na svete už štrnásť tisíc rokov a každých desať rokov musí zmeniť svoej pôsobisko, aby ho nevypátrali nesprávni ľudia. Nikto mu, pochopiteľne, neverí, a tak sa rýchlo rozbehne intelektuálna, emóciami nabitá historiografická debata s cieľom dokázať, že profesor klame. Trhliny v jeho tvrdeniach však neprichádzajú a všetky doterajšie istoty sa začínajú pomaly rúcať...