天才科学者で富豪のエイドリアン(オリヴァー・ジャクソン=コーエン)の恋人セシリア(エリザベス・モス)は、彼に支配される毎日を送っていた。ある日、一緒に暮らす豪邸から逃げ出し、幼なじみのジェームズ(オルディス・ホッジ)の家に身を隠す。やがてエイドリアンの兄で財産を管理するトム(マイケル・ドーマン)から、彼がセシリアの逃亡にショックを受けて自殺したと告げられるが、彼女はそれを信じられなかった。

北米の小さな学生街。クリスマスパーティで賑わう女子学生寮に、「お前たちを殺す」と不気味な電話がかかってくる。誰もがタチの悪い冗談だと笑うが、休暇の準備で部屋に戻った学生の１人がクローゼットに潜む何者かに襲われ、行方不明になってしまう。その晩から、電話のベルが怪しく鳴り響くたびに、１人、また１人と消えていく少女たち。寮に残ったジェスは、犯人が電話口で呟いた言葉からある人物を疑い始める。

第1作から20年。猟奇殺人鬼・レザーフェイスが新たにチェーンソーで人肉を切り刻む！ テキサスのある田舎町。卒業パーティを抜け出したジェニーたち高校生4人は、真っ暗な田舎道で自動車事故を起こしてしまう。助けを求めて森のなかの一軒家に飛び込むが、そこには殺人鬼一家が住んでいた。ジェニーたちは恐ろしい暴力と虐殺にさらされる…。