En asteroide tonser gennem verdensrummet med kurs direkte mod Jorden - inde i den er Doomsday, den mest frygtudgydende modstander nogensinde. Snart er uskyldige liv er i skudlinien og Metropolis er under angreb. Batman, Wonder Woman og resten af Justice League må prøve at stoppe denne formidable modstander, men i sidste ende er det Superman, der må træde til for at forsvare menneskeheden. Det bliver hans hidtil hårdeste kamp!

Der er gået mange måneder siden Supermans død. Sorgen er stadig til at føle overalt i Metropolis. En dag dukker adskillige nye superhelte pludselig op for at tage Supermans plads. Der er knægten Superboy, robotversionen Steel, der er den brutale Eradicator og Cyborg Superman, der er både robot og kød og blod. Men hvem er den rigtige Superman? ER der en rigtig Superman mere?

Mens de hænger ud efter skole, opdager Charlie og hans venner hovedkvarteret for verdens mest magtfulde superhelt gemt under hans hjem. Når skurke angriber, skal de slå sig sammen for at forsvare hovedkvarteret og redde verden.

Madame Web fortæller historien om en af Marvels mest gådefulde heltinder. Dakota Johnson spiller hovedrollen som Cassandra Webb, en ambulancefører på Manhattan, der begynder at opleve nogle mystiske ting. Langsomt går det op for hende, at hun kan se fremtiden! Sideløbende forsøger en mystisk mand at dræbe tre tilfældige teenagere, fordi han mistænker, at de vil dræbe ham i fremtiden. Kun Cassandra, med sine nyfundne evner, kan beskytte de tre!