En ung kvinde med et ufatteligt ansvar. En ung mand splittet mellem kærlighed og ære. En jaloux konge, der ikke vil stoppe ved noget for at beholde sin krone.

Fra instruktør Jason Reitman og producer Ivan Reitman, kommer det næste kapitel i det originale Ghostbusters univers. Da en single mor og hendes to børn ankommer til en lille by, opdager de forbindelsen mellem de originale ghostbusters og deres bedstefars hemmelige arv, som han efterlod.

Biokemikerne Paul (Tate Donovan) og Diane Farrow (Sandra Bullock) er håbløst nørdede og derfor har de heller ikke den stor succes i kærlighedslivet. Men det bliver der ændret på, da en venlig spåkone forærer Poul en kærlighedseliksir. Først er Poul selvfølgelig skeptisk, men da eliksiren fungerer på hans kat, beslutter han sig for at præsentere de magiske dråber for Diana. Og eliksiren virker på dem begge - fantastisk! Problemet er bare, at den kun bevarer sin virkning i fire timer ad gangen!

Deke Rivers (Elvis Presley) kører lastbil og har en stemme og en udstråling, der gør kvinderne bløde i knæene. Det opdager manageren Glenda Markle, og hun hyrer ham derfor som forsanger til sit band. Sød musik opstår mellem Deke og Susan, der er sangerinde i gruppen. Deke er snart en kæmpe succes, men hans svingende hofter og våde blik vækker en del opsigt i sydstaterne, hvor gruppen optræder. Og ikke kun på den gode måde.

Maya Dolittle vil egentlig helst være en ganske almindelig teenager, men der er bare et lillebitte problem; hun har arvet sin fars usædvanlige evne til at tale med dyrene. Hendes evne driver efterhånden forældrene til vanvid og vennerne har også snart fået nok af alle de mærkelige lyde! I sommerferien rejser hun og vennerne til Durango på ranch-ferie, hvor hun gør alt for at holde sine evner skjult. Men da en konkurrende ranch forsøger at overtage Durango fra Mayas venner, tøver hun ikke men at at hjælpe med alle midler! Hvilket vil sige, at hun på ægte Dolittle-manér får hjælp fra ranchens dyr...