Harry (Billy Crystal) i Sally (Meg Ryan) upoznali su se 1977. na Čikaškom sveučilištu, nakon što su diplomirali. Kako je Sally putovala u New York gdje će se zaposliti, kao i on, povezla ga je svojim automobilom. On želi raditi kao savjetnik specijaliziran za politička pitanja, a ona će biti novinarka. Cijelim putem raspravljaju samo o jednoj temi: mogu li muškarac i žena biti prijatelji koji nikad neće pomisliti na spolni odnos jedno s drugim. U New Yorku se pozdrave i ponovno se sretnu nakon pet godina na njujorškom aerodromu. Ona je u vezi s njegovim poznanikom, a on se namjerava oženiti. Ona radi kao novinarka, on je politički savjetnik. Za vrijeme leta opet razgovaraju samo o načelnim pitanjima koja se tiču muško-ženskih odnosa. Ponovno se sretnu za pet godina. Nju je napustio dečko, a njegova žena želi rastavu. Sad će se početi češće sastajati jer shvate da imaju mnogo toga zajedničkog i da su zapravo već prijatelji.
Velika i pomalo lijena panda Po radi u očevoj prodavaonici tjestenine. Velikom obožavatelju kung fua Pou uskoro će se ostvariti snovi kada sudbina umiješa svoje prste, a on se pridruži svojim herojima - Žestokoj petorci koju čine Tigrica, Ždral, Bogomoljka, Guja i Majmun, a koje predvodi guru Shifu
Vlasnik tvornice špage na samrti zatraži od mlađeg sina Larsa (Lee Evans) da nastavi s obiteljskim poslom i nakon njegove smrti. Kad odluči ispuniti očevu želju i ne prodati tvornicu, Larsa ostavi supruga i on završi na - cesti. U isto vrijeme njegov brat Ernie (Nathan Lane) dobije otkaz u luksuznom restoranu. Dvojici nesretne braće ne preostaje drugo no smjestiti se u naslijeđenoj ruševnoj kući iz 19. st., za koju se ispostavi da vrijedi pravo bogatstvo. Odluče je urediti i prodati za ogromnu svotu novca koja će riješiti sve njihove probleme, no prije toga se moraju riješiti jednog starog stanara - malenog miša. No životinjica je spremna na sve kako bi ostala u svom obožavanom domu.
Lucky Day (Steve Martin), Dusty Bottoms (Chevy Chase) i Ned Nederlander (Martin Short) zvijezde su nijemih vestern filmova, koje ostaju bez svoga posla uslijed velikih promjena u gledateljskom ukusu. Pozvani iz Meksika, kako bi nastupili zajedno s velikom tamošnjom ikonom El Guapom, njih se trojica daju na put, ali po dolasku shvaćaju da El Guapo nije nikakav glumac, nego okrutni kriminalac koji tlači lokalno stanovništvo. Tri amigosa pozvana su baš zato kako bi oslobodili žitelje malenog sela, koji ne razumiju kako ova tri glumca limitirana talenta nisu zapravo spretni i nepobjedivi kauboji, kakve su portretirali u svojim filmovima.