Roger Murtaugh, policier noir proche de la retraite et père de famille, se voit adjoindre comme coéquipier Martin Riggs dit "L'arme fatale", policier exemplaire qui joue au trompe-la-mort depuis le décès de sa femme, et qui l'entraîne dans le démantèlement d'un réseau de trafiquants. En retour, ces derniers kidnappent la fille de Roger…
Matt entreprend de vivre ses rêves de devenir un combattant champion du monde. Il rencontre Happy McBride, un has-been échoué, qui le prend sous son aile et l'introduit dans le monde souterrain des combats de MMA. Matt se fraye un chemin vers le sommet, mais constate ensuite que l'amour donne un coup de poing plus fort lorsqu'il tombe amoureux de la fille de Happy, Nikki.
Les explosifs Riggs et Murtaugh mettent à jour un énorme trafic de drogue dirigé par Arjen Rudd, de l'ambassade sudafricaine. Ce n'est certainement pas l'immunité diplomatique qui va les géner, mais peut-être plutôt ce bavard de Léo Getz, petit comptable magouilleur dont ils sont chargés de la protection.
Le sergent Murtaugh est à deux doigts de la retraite, mais une imprudence de son partenaire Riggs leur vaut d'être rétrogradés au rang de simple flic. Ils n'en décident pas moins de continuer à leur compte l'enquête commencée sur un trafic d'armes volées dans leur commissariat, en compagnie de Lorna Cole, énergique inspectrice de l'IGS.
Les flics de choc Martin Riggs et Roger Murtaugh, accompagnés de la troublante et explosive Lorna Cole et de l'encombrant Leo Getz, sont de retour pour de nouvelles aventures à tombeau ouvert. Cette fois-ci, pour avoir fourré leurs nez dans une histoire d'immigration clandestine, ils se mettent à dos toute la mafia chinoise.
Lorsque le mercenaire Lex Walker doit identifier le corps de sa fille, il découvre que le cadavre à la morgue est celui d'une étrangère. Walker réussit alors à convaincre un détective qu'elle est toujours en vie et en danger. Les deux suivront la piste les menant à l'ancien patron de sa fille, un cyber-millionnaire corrompu qui fera tout en son pouvoir pour protéger son empire. Walker devra combattre une armée de bandits pour sauver la seule personne qui compte pour lui.