Charlie Kaufman, un guionista de Los Angeles, viu un període de crisi creativa, ben al contrari que el seu germà bessó Donald. Charlie escriu tal com viu: amb gran dificultat i ple d'inseguretats, mentre que Donald viu tal com escriu: amb deixadesa. Per la seva banda, Susan escriu sobre la vida, però és incapaç de viure-la. Per contra, la vida intensa i aventurera de John és digna d'una novel·la.

Walter Matthau interpreta un home feliçment casat des de fa dotze anys però que comença a sentir-se inquiet, especialment quan observa les belleses que l'envolten per tot arreu a Los Angeles. El seu millor amic també és un home casat, però té amants des de fa dotze anys i decideix aconsellar el seu amic de com tenir-ne una sense que se n'assabenti la dona.

Anys setanta. El jove Augusten Burroughs (Joseph Cross) pertany a una conflictiva família de classe mitjana composta per un pare alcohòlic (Alec Baldwin) i una mare desequilibrada i narcisista (Annette Benning), una poetessa que no ha publicat res, però que viu obsessionada amb la idea de fer-se famosa. Quan els seus pares es divorcien, la mare envia Augusten a viure amb el doctor Finch (Brian Cox), un psiquiatre molt poc ortodox, i la seva excèntrica família...

Kiki (Julia Roberts) és germana i ajudant d'una famosa i insuportable estrella de Hollywood (Catherine Zeta-Jones). Per seguir al candeler no li queda cap altre remei que presentar una nova pel·lícula amb el seu ex-nuvi (John Cusack), un altre actor famós, desenganyat del món del cinema, pel qual Kiki se sent atreta.