După ce se rătăcește în deșert, cameleonul Rango face pe durul și ajunge șerif într-un oraș de frontieră corupt și violent.

Povestea legendarului călăreț singuratic începe cu un grup de ranger-i texani plecat pe urmele unei bande de nelegiuiți conduse de Butch Cavendish. Prinși în ambuscadă de răufăcători, ranger-ii sunt uciși, dar un supraviețuitor este salvat de un indian comanș pe nume Tonto (Johnny Depp). Deși la început Tonto nu are încredere în cel pe care l-a salvat, acesta va dovedi curând că în Texas poate domni nu lăcomia și corupția, ci dreptatea...