Melvin Udall, un escriptor obsessiu i maniàtic, és un dels éssers més desagradables i desagraïts que un pugui tenir com a veí. Però, un bon dia, ha de fer-se càrrec d'un gos al que odia a mort. La presència en la seva vida de l'animal estovarà el seu cor.
La història de tres travestis que es guanyen la vida com a artistes de cabaret. Un dia els contracten per actuar durant quatre setmanes en un hotel d'Alice Springs, enmig del desert australià. Felicia, Mitzi i Bernardette condicionen un autobús, que bategen amb el nom de Priscil·la, i es llencen a una aventura sorprenent.
L'Axel és un home heterosexual al qual la xicota fa fora de casa per enganyar-la i acaba anant a viure amb un home gai. L'Axel descobreix els avantatges de viure amb gais, encara que se sentin atrets per ell. Quan la xicota vol que torni, ha de prendre una decisió complicada.