Homer Hickam groeit op in de jaren '50 in het mijnwerkersdorp Coalwood. Hij heeft maar één toekomst in zicht: werken in de plaatselijke kolenmijn, net als zijn vader. Wanneer in oktober 1957 de eerste satelliet Sputnik de lucht in wordt geschoten verandert echter alles.
De 14-jarige Nozomi Onda heeft maar één ding aan haar hoofd: mooi voetbal spelen. Er is alleen één probleem: hoe graag ze ook wil deelnemen aan officiële wedstrijden, ze heeft fysiek superieure jongens als tegenstanders. Maar als een jongen uit haar verleden haar op straat aanspreekt, besluit ze dat ze niet langer kan wachten.
Op het terras van een ijssalon valt Diego, de kunstenaar als een blok voor David, de op en top macho student. David moet helemaal niets hebben van een lichamelijke toenadering maar hij raakt wel geïntrigeerd door Diego's voorkeur voor buitenlandse drank, Maria Callas, verboden literatuur en subversieve kunst. Dat is allemaal curieus genoeg om Diego bij de autoriteiten aan te geven, wat David heel even overweegt, maar zijn fascinatie voor David wint het. Daarbij komt: Diego's kennis over de Cubaanse literatuur is groot en dat stelt David gerust. Ondanks alles moet Diego toch ook een patriot zijn. David's suïcidale buurvrouw die hem in de liefde weet in te wijden. Ondanks alles ontwikkelt zich langzamerhand een zuivere vriendschap tussen Diego en David wat resulteert in een wederzijds respect. Respect voor andersdenkenden en voelenden, iets wat in Cuba jarenlang onmogelijk was (en vaak nog steeds onmogelijk is).
Zach is een sukkelende schrijver met een drankprobleem en een kanjer van een writer's block. Bovendien ligt hij voortdurend overhoop met zijn ex-vrouw, die hem wel kan schieten en ervoor zorgt dat hij amper aan zijn nieuwe boek kan werken.
Ondanks hun echtscheiding houdt advocaat Peter Sanderson nog steeds zielsveel van zijn ex-vrouw Kate. Hij kan maar niet begrijpen wat hij fout heeft gedaan en waarom ze hem verlaten heeft. Toch probeert hij het verleden te vergeten. En dat lukt best dankzij de knappe juriste waarmee hij via internet kennis heeft gemaakt. Hun eerste echte kennismaking blijkt echter een ontnuchtering. Charlene, de dame in kwestie, is een ontsnapte gevangene die haar onschuld staande houdt en hoopt dat Peter haar naam alsnog kan zuiveren. Kan ze Peter ervan overtuigen om haar te helpen?
Een jonge rechtenstudent, Martin, begint aan zijn parttime baan als nachtportier bij het mortuarium op het moment dat een seriemoordenaar de stad aan het terroriseren is. Dan wijst alles er ook nog op dat hij de moordenaar is en voor de politie wordt hij de hoofdverdachte. De enige manier waarop hij het mysterie kan oplossen, is door zelf op onderzoek te gaan.
Sfeervol anarchistisch gedraaid en geweldig geacteerd door de gehele jonge cast, roept GLUE schijnbaar moeiteloos de vele ambivalente gevoelens van de puberteit op. Samen met zijn beste vriend Nacho sluit de vijftienjarige Lucas vriendschap met het eigenzinnige meisje Andrea. Ze leiden een bestaan van rondhangen en rocken en natuurlijk doorlopen ze alle beginstadia van seks en drugs. Met minimale middelen castte de debuterende Alexis Dos Santos zijn hoofdpersonen in een workshop en draaide digitaal (en deels op Super8) in een winderige uithoek van Patagonie in het stadje waar hij opgroeide. Hij was daar in 1978 op achtjarige leeftijd terechtgekomen, omdat zijn ouders om politieke redenen uit Buenos Aires moesten vluchten. Eén van de onderliggende thema's in GLUE is dan ook het gevoel op de verkeerde plaats te zijn, versterkt door de wens rebels en punk te zijn.
Na zes jaar huwelijk houden de succesvolle arts Olive (Alicia Silverstone) en haar echtgenoot, de ijshockey-speler Clay (Ryan Kwanten) het voor bekeken. Ze kiezen voor een minnelijke scheiding, maar hebben één groot probleem: ze houden beiden zielsveel van hun hond Wesley. Nu worden ze geconfronteerd met een gerechtelijk bevel dat ze 60 dagen hebben om te bepalen wie de voogdij krijgt. Een hartverscheurende keuze. Maar het maakt niet uit wie "wint," iedereen zal verliezen - tenzij de beste vriend van de mens op een of andere manier het paar kan herenigen.