הנערה האמיצה אנולה הולמס מחפשת את אימה הנעדרת, ונעזרת ביכולות הבילוש שלה כדי להערים על אחיה הגדול שרלוק ולעזור ללורד שנמצא במנוסה.
סר צ 'רלס בסקרויל מת בביצה בנסיבות מסתוריות ושמועות מסתובבות על כלב שטני באיזור. כאשר היורש האמריקאי מגיע לקחת את העניינים לידיים, ידיד המשפחה מתקשר להולמס ו-ווטסון כדי שיגיעו ללב התעלומה.
סרט המשך לסרט "שרלוק הולמס: משחק הצללים" ג'וד לאו ישוב לגלם את ד"ר ג'ון ווטסון, בעוד רוברט דאוני ג'וניור ישוב לעטות את המגבעת ולעשן את המקטרת המפורסמת של שרלוק הולמס. .