Under krigen måtte den jødiske piken Anne Frank og hennes familie gjemme seg unna tyskerne. På et hemmelig loft i et hus i Amsterdam levde de i flere år inntil de ble oppdaget, fengslet og sendt til gasskamrene i Tyskland. Anne Franks dagbok ble senere funnet på loftet, og den kunne fortelle om hvordan familien hadde hatt det mens de levde i skjul.

Hank Deerfield får den fortvilte beskjeden om at sønnen Mike er forsvunnet fra en militærbase etter å ha kommet tilbake fra krigen i Irak. Hank reiser til militærbasen for å finne igjen sønnen. Snart får faren vite noen sannheter som ryster den grunnfestede patriotismen hans.

Sist gang vi så Evan Baxter (Steve Carell) ble han torturert på lufta av sin rival Bruce Nolan - i TV kanalen der de begge jobbet i Buffalo USA. Tiden har gått og Evan har nå gjort opp med Bruce, og har gått videre til større og bedre ting. Nylig valgt til Senator for New York, har han flyttet til Washington D.C. for å bli en stor mann i kongressen. Imidlertid er han ikke i Kongressen for å tjene det amerikanske folk, men for å følge kallet fra "Den Allmektige" (Morgan Freeman), som har gitt Evan i oppgave å bygge en ny ark, som Noah gjorde før ham. Med liten tid og en familie som føler seg oversett i forhold til Evans nyfunne kall, må han gjøre oppgaven Gud har gitt ham. Det viser seg å bli et uvanlig eventyr for en mann som bare ville tjene sitt land, men som ender opp med å tjene hele menneskeheten.