Há várias maneiras de perder a vida para um homicida. Estamos perante uma caça a um serial killer em São Francisco. Poucos casos na história do crime são tão intrigantes como o de Zodiac, um atirador bizarro com um capuz de carrasco que confunde a polícia com dúzias de cartas que contêm mensagens e criptogramas sinistros.

O agente do FBI Will Graham é requisitado da sua recente reforma para apanhar um assassino em série conhecido como «A Fada dos Dentes». Para acabar com a série de crimes, Graham precisa que Lecter se coloque na mente do assassino.

Jim Halsey oferece boleia a um homem que parece estar em apuros. Este gesto amável mudará a sua vida para sempre assim que deixa o indivíduo entrar no seu carro. O terror, o sangue e o medo convertem-se nos seus novos companheiros de viagem.

Um assassino profissional, entretanto retirado, é perseguido pelo seu alter-ego. Entretanto, um detective começa a trabalhar no caso de um serial killer que a levará até onde não pensava ser possível.

Cameron Poe, um prisioneiro em liberdade condicional, aproveita a boleia de um avião cheio de condenados altamente perigosos para sair o mais depressa que pode da prisão e voltar para junto da sua família. Mas as coisas complicam-se quando o grupo de detidos, liderado por Cyrus "O Vírus" Grissom, decide tomar controlo do avião e usá-lo para fugir.

Em São Francisco vive Helen Hudson (Sigourney Weaver), uma psiquiatra criminal que é especialista no comportamento de grandes serial killers mas sofre de agorafobia desde que foi atacada por um deles. Juntamente com M.J. Monahan (Holly Hunter), uma inspetora de polícia, ela luta contra o tempo para deter um serial killer que é discípulo do seu agressor e copia em seus crimes o modus operandi de famosos serial killers do passado.

Carl Stargher é um assassino em série que se prepara para cometer mais um crime. A eleita é a jovem Julia Hickson, que depois de raptada é colocada dentro de uma cela concebida cuidadosamente por Stargher. Peter Novak é um conceituado agente do F.B.I. que consegue capturar o macabro criminoso mas, por ironia do destino, este entra misteriosamente em coma profundo, levando consigo a localização da sua última vítima. Restam apenas 48 horas para salvar Julia e só existe uma pessoa capaz de o fazer - Catherine Deane.

Terry McCaleb é um agente do FBI que se retira depois de sofrer um ataque cardíaco ao perseguir um assassino. Dois anos mais tarde, um mulher quer contratá-lo para encontrar o assassino da irmã. Ao descobrir que o seu coração novo foi transplantado da mulher assassinada, Terry não pode recusar a proposta...

Jack Gramm (Al Pacino) é um professor que também exerce o trabalho de psicanalista para o FBI. Ameaçado, ele tem apenas 88 minutos de vida para usar suas habilidades e encontrar o assassino, antes que o tempo se esgote. Os suspeitos são dois alunos problemáticos, uma amante rejeitada e um assassino que está no corredor da morte.

Lucky (Wesley Snipes) é um ex-presidiário que está tentando se redimir, mas a falta de sorte acaba atravessando o seu caminho. Ao celebrar o aniversário de um gangster, ele acaba caindo em uma perigosa armadilha que o coloca em um jogo de gato e rato ao ser perseguido por policiais corruptos. Nessa, ele acaba roubando uma bolada de dinheiro, seqüestra uma dançarina e se envolve em um confronto com a lei, um perigoso assassino e ainda um casal de assassinos em série.

Um ex-agente americano, Jack Cole (Steven Seagal), que executava missões nas quais seu país não estava oficialmente envolvido, é atualmente um detetive em Nova York. Em Los Angeles um serial killer conhecido como "Homem de Família", pois matou seis famílias em oito meses e sempre seguindo o mesmo ritual, começa a provocar pânico na população. A polícia não tem pista do criminoso e pede a Cole que use seu conhecimento e habilidade para resolver este intrincado caso. Quando Cole começa a investigar a 1ª vítima que encontra é sua ex-mulher e seu atual marido, o que faz com que ele seja considerado suspeito do crime.

O patologista Mitsuo Ando é convidado a realizar uma autópsia em seu amigo e colega Ryuji Takayama. Ao investigar as circunstâncias da morte de Takayama, Ando descobre que era um amigo de Reiko Asakawa e que ambos acreditavam na existência de uma transmissão de um vídeo que assombrada e poderia matar as pessoas, após de sete dias de assisti-lo. Ando rejeita esta ideia, mas depois de receber e assistir a uma cópia da fita ele começa a acreditar, e em seguida ter sonhos com Sadako aparecendo para ele.

Um repórter imobiliário investiga Jebediah Crone, um misterioso velho que está construindo uma casa assombrada no exato local onde ocorreram várias mortes.