Når Jake Blues (John Belushi) slipper ut av fengselet, begir han og broren hans, Elwood, seg(Dan Aykroyd) i vei for å besøke det barnehjemmet hvor de vokste opp og ble oppdratt av nonner. De får greie på at kirken har trukket tilbake støtten til barnehjemmet som kommer til å bli solgt dersom ikke eiendomsskatten blir betalt innen elleve dager. Brødrene beslutter at de skal skrape sammen pengene ved å samle det gamle bluesbandet, og lage en liten konsert. De er kanskje på "oppdrag fra Gud", men hele tiden skaffer de seg nye fiender.

Noen ba dem finne seg en hobby. Og det gjorde de. Sarandon og Davis spiller to bestevenninner på desperat flukt i de sørvestlige delene av USA etter en tragisk episode på en bar langs veien. Med en målbevisst kriminalbetjent i hælene, en haiker med sleip tunge på deres vei og en serie forbrytelser i kjølvannet veksler ferden deres mellom en morsom, høyt giret fornøyelsestur og en personlig odyssé å vokse på...mens lovens lange arm hele tiden nærmer seg.

Bree er en pen og respektabel kvinne, som lever et ytterst normalt liv his man ser stort pa at hun i virkeligheten er en transseksuell mann! Hver dag sliter hun seg giennom to forskjellige jobber, og hvert ere blir spart til den endelige kjennsskifteoperasjonen hun trenger. Men bare en uke fer den store dagen mottar hun en telefon som snur opp-ned pa livet hennes. Det ser ut til at en flyktig affare tra den gang hun levde som Stanley har resultert i en senn. Han hefer Toby, er i ungdomsfengsel, og har stort behov for sin "fars" hjelp!