Velkommen til fremtiden. Biologisk krigsførelse har gjort et voldsomt indhug i livet på Jorden. Los Angeles er en forblæst spøgelsesby, hvor Robert Neville i sin bil kører op og ned ad solbeskinnede gader i sin søgen efter forsyninger. Og sørger for at komme i skjul inden solnedgang, hvor de andre "indbyggere" kommer frem. Han bliver også en mand med en mission, da han møder Lisa, endnu en uinficeret overlevende - og bliver værge for nogle raske børn, der udgør menneskehedens sidste håb.
Da en ung videnskabsmand leder efter en måde at redde en døende jord på, finder hun en forbindelse til en mand, der kæmper for at fange den sidste rumfærge fra planeten.