Hedwig es va sotmetre a una operació de canvi de sexe que li va permetre casar-se amb un soldat americà i assolir la llibertat a l'altra banda del Mur de Berlín. Tot i això, l'operació va sortir malament i Hedwig es va quedar amb aquesta “polzada irritada” (“angry inch”) que dóna nom a la pel·lícula. En un parc de caravanes de Kansas, Hedwig va decidir formar un grup de rock. Així va conèixer Tommy Gnosis, un jove que va ser el seu amant i protegit abans d'abandonar-la, robar-li les seves cançons i triomfar com a estrella del rock. Acompanyada del seu grup paneslau, The Angry Inch, va seguir Tommy en la seva gira, tocant en locals mig buits. Per mitjà d'un collage de cançons, flashbacks i imatges animades, Hedwig explica la història de la seva vida i intenta treure partit de la premsa groga que s'hi interessa per haver estat amant del famós cantant de rock Tommy Gnosis.
L'any 1934, a París, Victoria Grant, després del fracàs de la seva actuació de prova al cabaret "Chez Lui", camina afamada pel carrer. Està a punt de prostituir-se per una mandonguilla, però finalment se'n va a fer un gran tiberi confiant no pagar gràcies a un escarabat que fica a l'amanida. Coneix Toddy, un gay que li ofereix hospitalitat i que té la brillant idea de convertir Victoria en Victor, un cèlebre "travesti" polonès que triomfarà a París. King Marchan, propietari de clubs nocturns a Chicago, assisteix a l'espectacle i s'enamora de Victor. Després de descobrir que realment és una dona, tots dos decideixen anar a viure junts. Llavors Marchan passa per gay, mentre que Squash, el seu guardaespatlles, encoratjat pel comportament del seu patró, manté relacions amb Toddy. Com que Marchan pateix amb la situació en què es troba, Victoria està disposada a no continuar simulant que és un "travesti".
David és un comunista convençut, que estudia sociologia a la Universitat de l'Havana. Diego és un artista homosexual acosat per l'homofòbia del règim castrista. Tot i les seves abismals diferències, entre tots dos sorgeix una profunda amistat.
És una mirada a l’Anglaterra de Margaret Thatcher des del punt de vista dels immigrants. El guió, de Hanif Kureishi, desmuntava i capgirava tòpics i estereotips.