Boris Karloff spiller hovedrollen som en af filmhistoriens mest legendariske monstre i denne film, som af mange opfattes som alletiders største gyserfilm nogensinde. Dr. Frankenstein (Colin Clive) vover at eksperimentere med liv og død ved at skabe et menneskeligt monster (Karloff) af ligdele. Instruktøren James Whales fortolkning af Mary Shelleys roman og Karloffs medfølende portræt af Frankenstein uhyret, der søger sin egen identitet, gør Frankenstein til et mesterværk ikke kun i sin genre, men for evigt i filmhistorien.

Da forskningscentret The Hive fejlagtigt slipper en dødbringende virus løs, ser Den Røde Dronning – en enorm computer, der overvåger og kontrollerer forskningcenteret – ingen anden udvej end at dræbe alle ansatte og forsegle stedet.

Peter Cushing spiller baron Frankenstein, den gale videnskabsmand, der skaber endnu et grotesk monster – angiveligt for at tjene videnskaben – da han transplanterer hjernen af en sindssyg læge ind i en anden krop.

Alice er på et hængende hår sluppet ud af den underjordiske Hive Facility, men bliver hurtigt trukket ind i krigen mellem de levende og zombierne over jordens overflade.

Vicky Maloney bliver kidnappet på åben gade af et forstyrret ægtepar, hvorefter hun bliver udsat for de mest modbydelige ting. Men hun finder hurtigt ud af, at den eneste chance for at slippe løs er, hvis hun kan vende ægteparret mod hinanden.

Baronen, som lever i et incestuøst forhold med sin søster, den liderlige Katrin, har lavet et pragteksemplar af et kvindeligt monster, i Dalila Di Lazzaros appetitlige skikkelse. Men han skal bruge en liderlig hjerne til sit mandelige monster, men ender ved en fejl at sætte en frigrid mands hjerne ind, hvilket saboterer baronens store planer om at avle børn på monstrerne.