Neal Oliver fylder 23, og burde vide, hvad han vil med sit liv, men... Under sin fødselsdagsfest må Neal på traditionel amerikansk vis "make a wish", og i al morsomhed ønsker han sig svar på sit eget livs mange spørgsmål. Neal bliver ved et uheld slået bevidstløs, og da han vågner, bliver det starten på en rejse, der ultimativt får ham til at søge efter svarene. En mystisk rejse ud ad Interstate 60 - en ikke eksisterende highway - der vil forandre hans liv... for altid. Han hvirvles ind i en verden af underlige steder og mystiske personer i et surrealistisk land, hvor Neal bliver jaget af politiet, fængslet og anklaget for mord, men også møder sin nymfomaniske drømmepige.
Canadieren Margaret står over for at blive udvist til sit hjemland fra USA, hvor hun bor og arbejder. For at få lov til at blive i USA erklærer hun, at hun er forlovet med sin hårdt prøvede assistent, Andrew. Margaret har været på nakken af Andrew i årevis. Alligevel går han med på legen - men ikke uden betingelser.
Familien Ratcliffe er en familie i 1960'ernes England. De er kommunister, og da hr. Ratcliffe tilbydes et job i DDR, flytter hele familien om bag jerntæppet. Men omstillingen fra Yorkshire til Østtykland er ikke uden problemer.
Da prinsesse Rosalindas land invaderes af en grusom diktator tvinges hun til at flygte og havner i Projekt Prinsesse, en hemmelig organisation der hjælper prinsesser i fare. Mason, en agent i organisationen, tager sig af Rosalinda og lader hende fl ytte hjem til ham og hans datter, Carter. For at holde Rosalindas identitet hemmelig, lader de som om hun er Carters kusine, Rosie, fra Iowa. Men at være en "almindelig" teenager viser sig ikke at være helt let for en prinsesse...
De er fast besluttede på at få deres rockband ud af garagen og op blandt stjernerne - alt imens de fastholder deres egen stil, udseende og sound. Bandet opdages og bliver med det samme en succes, men noget er helt forkert...
Zach Cregger og Trevor Moore (medstifter af The Whitest Kids U'Know comedy-trup) får deres livs oplevelse som Eugene og Tucker, to bedste venner, som tager på en hylende morsom road trip gennem USA til den legendariske Playboy Mansion for at finde Cindi (Raquel Alessi), Eugenes vidunderlige jomfrukæreste, som er blevet fold-ud-pige.
Lucy (Kate Hudson) fordriver tiden som kombineret tjener og sangerinde på en restaurant, mens hun afventer den store kærlighed. Han kommer let og elegant ind ad døren midt i et af hendes sangnumre og hedder Adam (Stuart Townsend). Det hele forløber planmæssigt. Snart skal de giftes, men Adam viser sig at have haft travlt undervejs i deres kærlighedsforhold. På kort tid har han nået at forføre Lucys to søstre, hendes bror og dennes kæreste. Det hele ender dog som det skal med Lucy og Adams bryllup; dvs. ægteskab inklusiv hemmeligheder – begge parters hemmeligheder vel at mærke. Og det er åbenbart helt okay.