Clarice Starling (J. Foster) mlada je agentica FBI-ja koja još prolazi obuku. Jednog je dana pozove njezin pretpostavljeni, Jack Crawford (S. Glenn), i povjeri joj neobičan zadatak. Kako je Clarice s izvrsnim ocjenama diplomirala psihijatriju, Crawford želi da mu pomogne u rješavanju slučaja masovnog ubojice koji ženske žrtve masakrira i onda im skida dio kože. Taj je zločinac, kojem identitet još nije poznat, u medijima prozvan "Buffalo Bill". U specijalnoj zatvorskoj ćeliji, ograđenoj neprobojnim staklom, već nekoliko godina nalazi se drugi glasoviti psihopat, psihijatar Hannibal Lecter (A. Hopkins), koji je svoje žrtve jeo, poznat i pod nadimkom Hannibal Kanibal. Crawford drži da bi u razgovorima s Hannibalom Clarice mogla "ući" u psihopatski mozak, što bi omogućilo da otkriju i tko je "Buffalo Bill". Hannibal je vrlo opasan i inteligentan zločinac koji će se s Clarice poigravati kao mačka s mišem.

Nancy Thompson, primijeti da ona, kao i nekoliko njenih prijatelja, sve češće ima zastrašujuće noćne more u kojima je lovi nepoznati muškarac naoružan rukavicom na kojoj se nalaze oštri noževi. Kada se počnu pojavljivati prve žrtve Nancy shvati da nepoznati ubojica postaje sve moćniji, stoga ga odluči izvući iz snova kako bi ga konačno zaustavila.

Usamljeni lutalica pod imenom Nada dolazi u nepoznati grad u potrazi za poslom. Uspijeva pronaći posao na gradilištu, gdje upozna Franka, koji mu ponudi smještaj u prihvatilištu za siromašne. Nada prihvaća ponudu te počinje primjećivati neke sumnjive stvari, poput crkve u kojoj se nešto čudno i sumnjivo događa, a u TV program se često netko ubacuje i govori o nekakvoj obrani. Nakon toga Nada u crkvi pronalazi hrpu sunčanih naočala. Stavivši jedne naočale šokira se kada sazna da našim svijetom upravljaju vanzemaljci koji izgledaju kao ljudi.

Na autopsiji nad Johnom Kramerom, zloglasnim Jigsawom, mrtvozornici u njegovom želucu pronalaze audiokazetu te pozovu detektiva Hoffmana, koji shvaća da je Jigsaw pripremio završnu, posmrtnu "igru". U međuvremenu, policija pronalazi osakaćeno tijelo mrtve detektivke Kerry, što psihički devastira zapovjednika specijalaca Rigga. On opsesivno pokušava pronaći detektiva Erica Matthewsa koji je nestao prije šest mjeseci, a Hoffman ga uvjerava da napusti istragu i odmori se. Agenti FBI-a, Strahm i Perez, pridružuju se Hoffmanovom timu kako bi istražili Jigsawovu morbidnu ostavštinu, a ispitivanju podvrgnu i njegovu bivšu suprugu...

Tommy Jarvis, dječak koji je ubio Jasona Voorheesa, poslan je na selo u dom za mentalno bolesnu djecu, no kad se počnu događati jeziva ubojstva, on shvati da ga njegova nasilna prošlost progoni na više od jednog načina.