En traumatisert ekspilot går om bord i et fly i håp om å vinne tilbake ekskjæresten som er flyvertinne. I mellomtiden får piloten matforgiftning og noen må lande flyet.
Cady tror hun vet alt om den sterkeste rett etter å ha vokst opp i den afrikanske villmarken med sine zoologforeldre. Men jungelens lov får en helt ny betydning når den 15 år gamle Cady, som tidligere bare har fått hjemmeundervisning, begynner på skolen for første gang. Når hun prøver å finne sin plass blant sportidioter, skolelys og andre gjenger på skolen, støter Cady på den verste arten av dem alle - dronningbien - også kjent som Regina, den populære og utspekulerte lederen av "Plastics", skolen kuleste gjeng. Når Cady faller for Reginas ekskjæreste, er det imidlertid dronningbien som blir stukket, og hun beslutter seg for å ødelegge Cadys fremtid på skolen. Cady må kvesse klørne når hun havner midt i en vanvittig intrige som får hele skolen til å løpe i dekning.
Nerden Ronny Miller er avstandsforelsket i Cindy Mancini - skolens peneste og mest populære jente. En dag redder Ronny henne fra en meget pinlig situasjon. Til gjengjeld må Cindy late som at hun er Ronnys kjæreste, noe som etter planen skal øke hans popularitet. Det går som Ronny har planlagt - han blir skolens kuleste, men på bekostning av vennskapet til både Cindy og hans gamle kompiser. Ronny innser til slutt at det er lett å kjøpe popularitet, men at kjærlighet må komme innenfra...
Den late milliardærsønnen Billy har sett på hele livet som en eneste lang fest helt til faren hans sier stopp. Dersom sønnen ikke skjerper seg (og det fort!) kommer han til å gi bort hele familieformuen til en ufordragelig tørrpinne. Dermed må Billy sette seg på skolebenken igjen. I løpet av 2 uker må han gå gjennom hele barneskolepensumet, og det er jo som kjent ganske mye - spesielt for en kar som Billy, som har gitt beng i alt som heter skolegang!
Wellington Academy er en overklasseskole kun for hvite og velstående.
Donna Jensen er tilsynelatende dømt til et liv i kjøpesenteret i småbyen Silver Springs, Nevada. Så en dag ser hun et TV-intervju med Sally Weston, som har forfattet en bestselgerbok som forteller leseren at alle kan bli hva de vil her i verden. Dette inspirerer Donna til å utdanne seg til å forfølge drømmen om å bli flyvertinne. Første stopp på veien er et bittelite og lurvete flyselskap, Sierra Airlines, der hun støter på to andre unge håpefulle jenter, Sherry og Christine.