U bezimenom gradu, dva detektiva pokušavaju pronaći sadističkog serijskog ubojicu, koji svoje žrtve bira na temelju sedam smrtnih grijeha. David Mills je detektiv novak, pun nade ali naivan, a njegov partner je William Somerset. Zajedno, oni prolaze svaki ubojičin korak, svjedočeći hororu kojeg iza sebe ostavlja, ubijajući svoje žrtve. A sve to vodi k stravičnoj sudbini koju nitko neće moći predvidjeti.

Clarice Starling (J. Foster) mlada je agentica FBI-ja koja još prolazi obuku. Jednog je dana pozove njezin pretpostavljeni, Jack Crawford (S. Glenn), i povjeri joj neobičan zadatak. Kako je Clarice s izvrsnim ocjenama diplomirala psihijatriju, Crawford želi da mu pomogne u rješavanju slučaja masovnog ubojice koji ženske žrtve masakrira i onda im skida dio kože. Taj je zločinac, kojem identitet još nije poznat, u medijima prozvan "Buffalo Bill". U specijalnoj zatvorskoj ćeliji, ograđenoj neprobojnim staklom, već nekoliko godina nalazi se drugi glasoviti psihopat, psihijatar Hannibal Lecter (A. Hopkins), koji je svoje žrtve jeo, poznat i pod nadimkom Hannibal Kanibal. Crawford drži da bi u razgovorima s Hannibalom Clarice mogla "ući" u psihopatski mozak, što bi omogućilo da otkriju i tko je "Buffalo Bill". Hannibal je vrlo opasan i inteligentan zločinac koji će se s Clarice poigravati kao mačka s mišem.

Mortimer Bruster je novinar i pisac poznat po oštrim kritikama prema bračnoj zajednici, unatoč tome ni on nije imun prema ljubavi. Zaljubi se u Elaine Harper, mladu djevojku iz Brooklyna i uskoro se nađe pred oltarom. Sve što mu ostaje je javiti dobru vijesti njegovim dvijema tetama koje žive u Elainenom susjedstvu. No, Mortimer ne zna da njegove tete skrivaju veliku tajnu, kuću punu leševa mladih muškaraca.

Poveznica između niza ubojstava u sjevernoj Kaliforniji, tijekom 60-ih i 70-ih su pisma, koja je, kako izgleda, ubojica poslao dnevnim listovima San Francisca, tražeći da budu objavljena ili će ponovno nekoga ubiti. Pisma su popraćena brojkama – šifriranim porukama – za koje ubojica kaže da sadrže pokazatelje njehovog identiteta. Robert Graysmith, karikaturist u jednom od listova – San Francisco Chronicle -, a također i amaterski kriptolog, postaje fasciniran .... ustvari opsjednut ... rješavanjem slučaja.

Nakon što niz misterioznih smrti zadesi njihov mali grad, nekonvencionalna skupina prijatelja na čelu sa Sidney Prescott postanu meta maskiranog ubojice. Kako broj žrtava raste, Sidney i njezini prijatelji počnu razmišljati o „pravilima“ horor-filmovima dok istodobno otkrivaju da žive u stvarnom hororu.