Efter fire år i koma vågner lejemorderen Sorte Mamba alias Bruden op på hospitalet. Nu tæller kun én ting for hende. Nemlig at få hævn over sin chef Bill og sine fire forræderiske lejemorder-kolleger, der forsøgte at slagte hende på hendes bryllupsdag. Hævntogtet bringer Bruden til Japan, hvor hun går i skarp træning, inden hun krydser klinger med sin gamle veninde O-Ren Ishii og dennes hær af håndlangere.

Kriminalbetjent Nick Conklin og hans makker Charlie sendes til Osaka for at overdrage en japansk gangster, der har begået et dobbeltmord i New York, til det japanske politi. Men snart er morderen på fri fod, og de to amerikanere må begive sig ud i Osaka's underverden for at fange morderen, der har forbindelse til den magtfulde japanske mafia.

Da Japans statssekretær kommer på besøg i Marseille, bliver han kidnappet af Yakuzaen, den japanske mafia. Da det franske politis Operation Ninja forfejles, bliver det Daniels opgave sammen med den uheldsramte politimand, Emilien, at genoptage jagten på mafiaen og føre den japanske embedsmand i sikkerhed. Gennem Marseilles gader suser biljagterne i svimlende hastigheder!