Will Graham er en ekspertetterforsker som sluttet i FBI etter å nesten ha mistet livet i jakten på Dr. Hannibal Lecter. Nå etterforsker Graham en rekke grusomme mord, og innser at for å fange denne seriemorderen må han finne en vei inn i morderens tanker. Dette betyr at han må konfrontere sin fortid og tidligere nemesis, den nå fengslede Lecter.