Efter den 9/11 føler indiske Khan sig stemplet som terrorrist pga. sin muslimske baggrund. Han beslutter sig for at tale med den amerikanske præsident om misforståelsen, men i lufthavnen er de knapt så forstående for hans ærinde i USA.

Den 11-årige Oskar mistede sin far under terrorangrebet den 11. september 2001. Da den intelligente, men også sarte dreng finder en gådefuld nøgle, som han mener, vil kunne kaste lys over sin fars død, begiver Oskar sig ud på en hemmelig søgen i New York. På sin rejse møder han et broget udvalg af mennesker, der alle hjælper ham med at komme sig over det hjerteskærende tab.

Jessica Lange leverer en mageløs karakterskildring i rollen som adoptivmoderen, der tager et forladt barn til sig - en præstation, der kan sammenlignes med hendes rolle i filmen Blue Sky, som indbragte hende en Oscar. Halle Berry spiller fantastisk i rollen som den biologiske mor, der får styr på sit liv og beslutter sig for at vinde sit barn tilbage - en præstation, der hævdes at være hendes gennembrud i filmens verden. Oscar-nominerede Samuel L. Jackson spiller rollen som hendes fandenivoldske advokat.

Den guitarspillende biltyv Wesley Benfield, der blev arresteret for at have overtrådt sin prøveløsladelse, dømmes til at bo på et på-rette-vej hus midt i bibelbåndet. Ned Sears, der driver huset, er en excentrisk ildsjæl, der rekrutterer unge forbrydere baseret på deres musikalske talent. Så møder Wesley Vernon, en autistisk dygtig klaverspiller, hvis blues-sange inspirerer dem alle. Vernon er gnisten til at de danner bandet Killer Diller Blues Band.

Et brutalt knivdrab på et ægtepar ryster en lille by i USA. De to eneste mulige vidner er parrets 18-årige datter og deres 9-årige søn. Problemet er blot, at datteren har fået hukommelsestab, og sønnen er autistisk – hvilket gør det umuligt at få kontakt med ham. Derfor tilkaldes den tidligere børnepsykolog Jack Rainer (Richard Dreyfuss). Han er den eneste, der kan komme i kontakt med den autistiske dreng - og dermed den eneste, der kan få ham til at huske den skæbnesvangre mordnat – men flere i den lille by ønsker ikke, at han får hukommelsen tilbage, end ikke politiet. Ud over Richard Dreyfuss fra (Always og Øjne i Natten) spilles hovedrollerne af John Lithgow fra Cliffhanger og Pelikan Notatet, Linda Hamilton fra Terminator og J.T. Walsh fra Et spørgsmål om Ære og Klienten.