Larry Daley (Ben Stiller) je sanjar koji je oduvijek slutio da ga čekaju velike stvari u životu, samo što nije znao na koji način ostvariti snove. Niti jedna od njegovih ideja i inovacija nije mu se isplatila pa je bio primoran prihvatiti posao noćnog čuvara u prirodoslovnom muzeju. No Larry nije mogao pretpostaviti da će se jedan tako dosadan i nezanimljiv posao pretvoriti u avanturu njegova života kada shvati da muzej noću postane vrlo živahan. Egipatsko prokletstvo oživjelo je artefakte i voštane figure, pa dok Atila Bič Božji (Patrick Gallagher) juriša kroz hodnike muzeja, a Tyrannosaurus Rex je željan igre, Larry mora za njima čistiti nered i pritom paziti da niti jedan izložbeni primjerak ne umakne iz muzeja jer će se u dodiru s jutarnjim svjetlom pretvoriti u prah.

Od oca na samrti Morgan Adams (Geena Davis) u naslijeđe je dobila piratski brod te trećinu mape koja vodi do otoka s blagom, nacrtane na njegovom skalpu. Shvaćajući kako joj za dešifriranje mape treba poznavatelj latinskog jezika, Morgan otkupi učenog roba Williama Shawa (Matthew Modine), s kojim se zaputi po ostatak mape. Međutim, čini se kako Shaw ima vlastiti plan jer pronađeni drugi dio mape ne želi podijeliti s Morgan. No, djevojka će mnogo više problema imati s vlasnikom trećeg dijela, nezgodnim Dawgom (Frank Langella), kojemu Morgan nije baš draga.

Nakon što Fred Kremenko pozajmi novac Barneyju i Betty Kamenko kako bi mogli posvojiti bebu, Barney pomaže Fredu da napreduje na poslu u Kamengradu iz kamenog doba.