Etter gjenforeningen med Gwen Stacy, slynges Spider-Man, Brooklyns snilleste nabolagshelt, gjennom multiverset hvor han slår seg sammen med en gjeng Spider-folk, for å beskytte universets eksistens. Men når heltene uenes om hvordan man skal håndtere en ny trussel, står Miles alene mot de andre og må redefinere hva det vil si å være en helt - for å redde menneskeheten og alle folkene han er så glad i.
Den rike og geniale industrilederen Tony Stark er fanget på fiendens område. Men ved å lage en høyteknologisk rustning klarer han å rømme. Nå er han ute på oppdrag for å redde verden. Og i motsetning til andre helter er han ikke født slik. Han er bygget.
Captain America: The First Avenger tar for seg Marvel-universets startfase, hvor Steve Rogers melder seg som frivillig forsøkskanin til et eksperiment som forvandler ham til supersoldaten kjent som Captain America. Rogers slår seg sammen med Bucky Barnes og Peggy Carter for å gå til krig mot den onde HYDRA-organisasjonen, ledet av superskurken Red Skull.
25 år gamle Lucy fra USA, som lever og studerer i Taiwan, tvinges til å utføre en jobb for en narkotikaliga. Oppdraget går galt, og hun tas til fange mens de farlige stoffene hun smugler i magen lekker ut i kroppen. Men i stedet for å dø av en overdose, forvandles Lucy til en drapsmaskin - en nådeløs kriger som er i stand til å utnytte 100 prosent av sin hjernekapasitet og utvikle seg langt utover menneskelig forstand.
Vitenskapsmannen Bruce Banner lever et liv på skyggesiden og er stadig på jakt etter en motgift. Men krigshisserne som drømmer om å utnytte hans krefter vil ikke la ham være i fred - og han lever avskåret fra den eneste kvinnen han noensinne har elsket, Betty Ross. Den fremragende doktoren blir hensynsløst forfulgt av The Abomination, en marerittaktig vanskapning med en styrke og aggresjon som matcher Hulkens egne krefter - og her starter en kamp i ren tegneserie-ånd som truer New York City med total ødeleggelse!
En kjent skuespiller, som ikke har takket ja til en rolle på fire år, vurderer nå en jobb. Regissørens kusine kjører ham ut av byen til en ranch hvor han vil drive research. På dette idylliske lille stedet blir han helt betatt av en av kassadamene i nærbutikken. Scarlet er en ung spansk kvinne og møkka lei jobben sin, som består i å betjene hurtigkassa. Skuespilleren sjekker henne opp og når hun er ferdig for dagen spør han om å få sitte på. I løpet av ettermiddagen hjelper han henne med forberedelsene til et jobbintervju. Hun trenger mer selvtillit, han trenger tilhørighet. Mellommenneskelig kontakt, uansett hvor kort, kan virkelig forandre deg for alltid.
Chris "Frank Cadillac" Johnson har spesielle evner som gjør ham til en enestående mann. Han kan forutse alt som skal skje, så fremt det ikke er lenger enn to minutter inn i framtiden. Det ekstraordinære talentet er naturligvis til stor hjelp for Chris når han opptrer som magiker i Las Vegas. Og ved spillebordene, når han håver inn de pengebeløpene han måtte trenge. Men hans merkelig evner har ikke gått hans omgivelser hus forbi. Chris er plutselig en ettersøkt mann når FBI-agent Callie Ferris får bruk for hans evner. Hun mener at Chris kan hjelpe henne i arbeidet med å avsløre mennene bak en global terroraksjon.