ნიუ იორკი, 1933 წელი. ამბიციური კინო პროდიუსერი მის გუნდსა და დაქირავებული გემის ეკიპაჟს თავის ქალის საიდუმლო კუნძულზე გამგზავრებას აიძულებს, სადაც ისინი შეხვებიან კონგს, უზარმაზარ მაიმუნს, რომელსაც მთავარი როლის შემსრულებელი ქალბატონი ანა დაროუ იმწამსვე გონს დააკარგვინებს.
მკვლევართა გუნდი იდუმალი ამაზონის ჯუნგლების გულში დაკარგული ინდიელების ტომების საძიებლად მიემართება. დიდი მდინარის პეიზაჟებით ტკბობისას მათ არ იციან, რომ მათი მეგზური გიგანტური გველის დაჭერის იდეით შეპყრობილი გიჟი მონადირეა. არავის სჯერა მისტიური მტაცებლის ზღაპრების შესახებ, სანამ პირველი მსხვერპლი არ გამოჩნდება და მათი მოგზაურობა გადარჩენისთვის ბრძოლაში გადაიქცევა. ანაკონდა არ ელოდება მონადირეებს, ის თავად მონადირეა.