Το 2018, η 34χρονη Σανάν Γουάτς και οι δύο μικρές κόρες της εξαφανίστηκαν στο Φρέντρικ του Κολοράντο. Καθώς βγαίνουν στο φως σπαρακτικές λεπτομέρειες, η ιστορία τους γίνεται πρωτοσέλιδο σε όλο τον κόσμο. Μέσα από αποκλειστικά αρχειακό υλικό όπως δημοσιεύσεις στα social media, ηχογραφήσεις της αστυνομίας, γραπτά μηνύματα και ακυκλοφόρητα ερασιτεχνικά βίντεο, η σκηνοθέτις Τζένι Ποπλγουέλ ενώνει τα κομμάτια του παζλ μιας διεξοδικής και αληθινής αστυνομικής έρευνας και ενός διαλυμένου γάμου. Το Αμερικανικός Φόνος: Η Οικογένεια της Διπλανής Πόρτας είναι η πρώτη ταινία που δίνει φωνή στα θύματα.

Μετά την πτώση ενός 5χρονου κοριτσιού από το διαμέρισμα του πατέρα του, η μητέρα της ξεκινά έναν αγώνα για δικαιοσύνη – και τραβά τα φώτα της δημοσιότητας όλης της χώρας.