Han passat dos anys des que en Peter Parker aconseguís dominar els seus nous poders. Encara no s'ha acostumat a la seva doble vida de fotògraf i superheroi, ha de fer front a tota mena de problemes personals i, a més a més, la Mary Jane continua fora del seu abast. Però haurà de deixar de banda les crisis existencials per enfrontar-se a un problema molt més gros: el Dr. Octopus.
Dues setmanes després d'haver aconseguit escapar de la seva relació tòxica amb el ric i brillant científic Adrian Griffin, la Cecilia està convençuda que l'Adrian apareixerà en qualsevol moment... fins que rep una nota comunicant-li el suïcidi de la seva exparella. Elisabeth Moss protagonitza aquest thriller, una nova versió de la novel·la del mateix títol escrita per H. G. Wells en què el centre de la trama no està en aquesta ocasió a l'Home Invisible, sinó a la seva víctima. Després del fallit projecte de l'Univers Fosc -amb què Universal volia revitalitzar els seus personatges clàssics-, Blumhouse, la productora més en forma a l'actual cinema de gènere va prendre les regnes d'aquesta nova versió del clàssic, en què l'Home Invisible utilitza el seu poder per seguir controlant la dona que ho va abandonar.
La humanitat és amenaçada pels Drej. L'assalt a la Terra és imminent i l'èxode comença per a milions d'éssers humans.
Alice i la resta de supervivents de la catàstrofe de Raccoon es disposen a creuar el desert de Nevada amb l'esperança d'arribar a Alaska abans que la Corporació Umbrella els atrapi.
Quan una bella femella híbrida humana/alienígena (Natasha Henstridge) s'escapa d'un laboratori d'observació, el científic Javier Fich (Ben Kingsley), envia un assassí del govern (Michael Madsen), a un psíquic, a una biòloga i a un antropòleg en la seva recerca. Mentre rastreja a la seva presa per Los Angeles, l'equip descobreix el seu pla; aparellar-se amb homes per produir cries que puguin destruir a la raça humana. Mentre el seu mortal rellotge biològic avança amb rapidesa, Fitch i el seu equip es llancen a una inquietant persecució de què depèn el destí de la humanitat.
Un científic brillant, Sebastian Caine, encapçala un projecte del govern nord-americà per estudiar el secret de la invisibilitat de la matèria. Caine i el seu equip troben la fórmula i la proven amb èxit en animals. Però ell no en té prou i, malgrat la prohibició expressa del Pentàgon, fa servir la fórmula amb ell mateix. Per desgràcia, els efectes sobre la seva persona van més enllà de la invisibilitat i la ment de Caine pateix una horrible transformació.