Will Graham er en ekspertetterforsker som sluttet i FBI etter å nesten ha mistet livet i jakten på Dr. Hannibal Lecter. Nå etterforsker Graham en rekke grusomme mord, og innser at for å fange denne seriemorderen må han finne en vei inn i morderens tanker. Dette betyr at han må konfrontere sin fortid og tidligere nemesis, den nå fengslede Lecter.

En liten familie flytter inn i et gammelt hus i New England, tett inn til en trafikert mototrvei. En dag finner husmor Louis sin datters katt død i veikanten. Hennes nabo, Jud, tar henne med til en gammel indiansk gravlund, som har den meget spesielle egenskap at den bringer dyret tilbake til livet. Opplevelsen avføder en gryende galskap inne i Louise. En galskap som til slutt får henne til å bringe et avdød menneske tilbake til livet - til tross for at hun underveis blir advart av et tilsynelatende vennlig spøkelse.

Under en tur fra Texas til Mexico henter en gruppe unge en blodig hiker som hevder at hun er den eneste overlevende fra en massakre som skjedde natten før ved et hus i nærheten. Nyinnspilling av klassikeren med samme navn av Tobe Hooper (1974).