אליס משוטטת בעולם בחיפוש אחר כל הניצולים שנשארו מהתפרצות הוירוס. היא גם באה פנים אל פנים עם היריב האמתני שלה, אלברט וואסקאר, בפעם הראשונה בסדרה. כשהיא נכנסת ללוס אנג'לס החרבה, היא מועדת לתוך הבסיס של אמברלה שמוקף על-ידי זומבים, ושם היא מתחברת עם קבוצה של ניצולים שהתחבאו בלוס אנג'לס מאז התפרצות הוירוס ועוזרת להם לשחרר עוד קבוצה שמוחזקים בבית הסוהר למעלה בינם האח של קלייר ראדפילד, כריס ראדפילד.
סרט אימה בכיכובו של כריסטופר לי הוותיק (מ"דרקולה" בשנות החמישים ועד סרטי "שר הטבעות" ו"צ'לי בממלכת השוקולד" במאה ה-21). זהו הסרט האחרון שבו הוא מגלם את דמותו המפורסמת של דרקולה, שאותה כבר גילם בשבעה סרטים מאז 1958.