הסרט עוקב אחר נער מברוקלין, מיילס מורלס ואת אינספור האפשרויות של ממד העכביש, היכן שיותר מאחד יכולים לעטות על עצמם את המסכה של ספיידרמן.

הנוקמים ובני בריתם ממשיכים להגן על העולם מאיומים אדירים, אבל איום מסוכן הגיח מהצללים של הקוסמוס: תאנוס. דבר לא יעצור את הרודן האינטר-גלקטי הידוע לשמצה מלאסוף את כל ששת אבני האינסוף במסעו לשלוט בכוח בלתי נתפס ולהחזיק את האנושות כולה בשבי. כשהם מקימים צוות הכולל חברים מהיקום הקולנועי של מארוול, הנוקמים וגיבורי העל בני בריתם חייבים להקריב את הכל בניסיון להביס את תאנוס העוצמתי לפני מפץ הרסני שיחסל את היקום.

השנה היא 2029 ורוב המוטאנטים נעלמו מן העולם. לוגאן המבודד מעביר את ימיו בשתייה במקום מסתור על גבול מקסיקו ועובד כנהג להשכיר. החברה היחידה שיש לו הם מנודים נוספים ופרופסור אקסבייר החולה, אשר סובל מהתקפים. ניסיונותיו של לוגאן להסתתר מן העולם ומעצמו מסתיימים בפתאומיות כאשר אישה מסתורית מופיעה עם בקשה דחופה – על לוגאן לשמור על ילדה יוצאת דופן ולהביא אותה למקום מבטחים. לוגאן מוצא את עצמו שולף את הטפרים שלו שוב ונאלץ להתמודד מול כוחות אפלים ונבל מעברו ויוצא למשימה אשר תחזיר אותו למסלול להגשים את ייעודו.

הסרט ממשיך את הרפתקאות הצוות כשהם חוצים את הקוסמוס על רקע הצלילים המרעננים של המיקסטייפ המגניב מס' 2! אחרי ששומרי הגלקסיה חושפים את האמת אודות הוריו של פיטר קוויל, הם נאלצים להילחם ולהגן על המשפחה החדשה שלהם. כעת החבורה מתמודדת עם איום נוסף בזמן שהם מחפשים אחר אביו של קווייל, בעוד אויבים ותיקים הופכים לבני ברית ודמויות חדשות ואהובות מהקומיקס הקלאסי יגיעו לעזרה בזמן שהיקום הסינמטי של מארוול ממשיך להתרחב.

בפעם האחרונה שראינו את תור, הוא יצא להבין מי מתמרן את 'הנוקמים' בסופו של 'עידן אולטרון'. הוא שומע על צרות שמתרחשות באסגארד: אחיו הרשע לוקי, מתחזה לאביהם הנעדר, אודין. שלטונו הרופף של לוקי מוביל לעלייתה של הלה. מפגשו הראשון של תור עם הלה מעיף אותו לסקאר, כוכב לכת ברברי שנשלט בידי הגרנדמאסטר המקסים והמרושע. הלוחמת הקשוחה והשתיינית ולקירי, שהסתתרה בסקאר, מביאה את תור בפני הגרנדמסטר, ובעקבות כך מכריחים את תור להפוך לגלדיאטור.

בייבי, נהג שודים צעיר ומוכשר, נעזר בקצב המוזיקה שלו על מנת להיות הכי טוב במשחק. כאשר הוא פוגש את נערת חלומותיו, בייבי רואה הזדמנות לזנוח את חיי הפשע ולצאת לחופשי. אולם לאחר שנאלץ לעבוד עבור ראש ארגון פשע הוא חייב להתמודד עם המציאות, כאשר שוד שלקח בו חלק משתבש ומאיים על חייו, אהבתו והחופש שלו.

מאי 1940. גרמניה הנאצית שועטת על פני אירופה ומאיימת לחנוק את צרפת. חיל משלוח בריטי שנועד למנוע את נפילתה של צרפת כולה בידי הגרמנים נלכד ליד עיירת החוף דנקרק. הבריטים מוקפים בידי כוח גרמני שמגיע מהצפון. על סף נפילה לידי האויב, בא הפינוי הדרמטי, אחד האירועים המוכרים ביותר בתולדות מלחמת העולם השנייה: כ-300,000 חיילים בריטים חוצים במשך שבוע את התעלה חזרה לאנגליה. על חוף ניטש קרב נואש. חרף מספרם המועט ונחיתות נשקם עומדים גברים צעירים ואמיצים מול הטנקים הגרמניים ובהחלטיות עיקשת ותוך גילויי גבורה עילאיים מחפים על המתפנים.

סטיב רוג'רס מוביל את הקבוצה החדשה של הנוקמים בהמשך מאמציהם להגן על האנושות. לאחר תקרית נוספת בה היו מעורבים הנוקמים וגרמה לנזקים הרסניים, מופעל לחץ פוליטי ליצור מערכת מיוחדת, בראשותו של גוף שלטוני, כדי לפקח ולכוון את הצוות. המצב החדש שובר את הנוקמים, וכתוצאה מכך נוצרים שני מחנות – אחד בראשות סטיב רוג'רס אשר רוצה לשמור על הנוקמים חופשיים להגן על האנושות ללא פיקוח ממשלתי, והשני בעקבותיו של טוני סטארק שבאופן מפתיע תומך בפיקוח ממשלתי. תתכוננו לבחור צד ולהצטרף לפעולה ללא הפסקה בשתי חזיתות.

גיבור העל הידידותי מצטרף לחבריו נד, אם-ג'יי ושאר החבורה לחופשה באירופה. אולם תכניתו להשאיר מאחוריו לכמה שבועות את עולם גיבורי העל משתבשת במהרה, כאשר הוא מסכים לעזור לניק פיורי לפענח את התעלומה מאחורי מספר התקפות של יצורים אשר זורעים הרס ברחבי היבשת.

מנתח מוח מבריק ויהיר עובר תאונה. חיפושיו אחר מזור מובילים אותו להתמחות באמנות הכישוף, בדיוק באמצע קרב על עתיד העולם.

לאחר אירועי "קפטן אמריקה: מלחמת האזרחים", המלך טצ'אלה חוזר לביתו בווקנדה אבל מגלה כי מלכותו התערערה ומוטלת בספק על ידי מפלגות שהוקמו בתוך ארצו. כאשר אויביו מאיימים לקרוע את הממלכה לגזרים, טצ'אלה חייב להיהפך לפנתר השחור ולחבור לסוכן סי-איי-איי ולחברי הכוחות המיוחדים של ממלכתו, על מנת למנוע מלחמת אזרחים בארצו.

פיטר פארקר הוא תלמיד תיכון מרובע הננשך על ידי עכביש רדיואקטיבי והופך לאחד מגיבורי העל האהובים ביותר בכל הזמנים: ספיידר-מן. הוא יכול לטפס על קירות ותקרות, לירות קורים ממפרקי ידיו ולפתח חוש עכבישי המזהיר אותו מסכנות שמתקרבות. לאחר שדודו נרצח, הוא נשבע לעשות אתכל שביכולתו על מנת לנקום את מותו. באותו הזמן, איש העסקים והמדען נורמן אוסבורן נחשף לגז עצבים רעיל והופך להיות רשע בעל כוח עצום בשם "הגובלין הירוק". פיטר פארקר חייב להתמודד כעת עם שלושה דברים בחייו, עבודה חדשה בעיתון, הקרב עם "הגובלין הירוק" ועם אהבתו למרי ג'יין ווטסון, בה מעוניין גם חברו הטוב הארי אוסבורן, לא אחר מאשר בנו של "הגובלין הירוק". האם פיטר פארקר יוכל להתמודד עם הכל? האם ספיידר-מן יוכל לעשות זאת?

לפני שהיא הייתה וונדר וומן, היא הייתה דיאנה פרינס - נסיכת האמזונות, שהוכשרה להיות לוחמת בלתי ניתנת לעצירה. בזמן מלחמת העולם הראשונה, טייס אמריקאי מתרסק על אי האמזונות ומיידע אותה בדבר המלחמה המתרחשת בעולם החיצון. דיאנה עוזבת את ביתה, משוכנעת ביכולתה לעצור את האיום ולעזור לבני האנוש במלחמה. בעולמנו היא מגלה את מלוא כוחותיה ואת היעוד האמיתי שלה, וכך הופכת להיות אחת מהגיבורות הגדולות שהעולם ידע.

סזאר והקופים שלו נאלצים להיכנס לעימות קטלני עם צבא של בני אדם בראשותו של קולונל אכזרי. לאחר שהקופים סופגים אבדות קשות, סזאר נאבק עם האינסטינקטים האפלים שלו ויוצא למסע נקמה למען בני מינו.

העלילה מחזירה אותנו לתחילת הסיפור של איש העכביש: הוריו של פיטר פרקר נטשו אותו כשהיה ילד, והוא נאלץ לגור אצל דודו, בן, ודודתו מאי. במקביל לסיפור האהבה הראשון שלו, עם הנערה גוון, הוא מוצא מזוודה מסתורית ששייכת לאביו ויוצא לבדוק את נסיבות היעלמותם של הוריו - מסע שמוביל אותו למעבדתו של ד"ר קורט קונורס, שותפו של אביו, שבעיתות אחרות הוא נלחם כספיידרמן בפנים האחרות שלו, הלטאה.

שני הגיבורים במרכז הסיפור הם ולריאן ולורלין, שני סוכנים של ממשלת הטריטוריות האנושיות, היוצאים למשימה בפיקודו של מפקדם, בעיר אלפא המאגדת בתוכה תושבים מאלפי גלקסיות הפזורות ביקום. אלפא מייצגת עיר סופר גלקטית המאכלסת את מיטב הכשרונות של תושבי היקום, אבל כוחות רשע הפועלים שם מאיימים על עתיד המקום ותושביו.

זה נהדר להיות ספיידרמן, עבור פיטר פרקר, אין כמו ההרגשה של להתלות בין גורדי שחקים, לאמץ את תפקיד גיבור ולבלות זמן עם גוון. אבל להיות ספיידרמן יש גם מחיר: רק ספיידרמן יכול להגן על חבריו הניו-יורקרים מהנבלים שמאיימים על העיר. עם הופעתו של אלקטרו, פיטר חייב להתעמת עם אויב שחזק הרבה יותר ממנו. וכשחברו הארי אוסבורן חוזר פיטר מבין שלכל האויבים שלו יש משהו אחד במשותף: אוסקורפ.

הפעם, גרו יוצא להילחם בנבל בלתז'אר בראט, כוכב טלוויזיה, שנשאר תקוע בשנות ה-80 כולל הג'ל בשיער וכריות הכתפיים, שמזימתו להשתלט על העולם, או גרוע מכך - להחזיר את שנות ה-80 הנוראיות לחיים. ואם זה לא מספיק לגרו, הוא מאבד את עבודתו ומגלה במפתיע כי יש לו אח תאום אבוד – דרו. השניים מחליטים בכוחות משותפים לגנוב בחזרה את היהלום שבלתז'אר גנב – להציל את העולם ולהחזיר לגרו את עבודתו. אבל הדרך לשם, לא עומדת להיות קלה...

פיטר פארקר מצליח סוף סוף למצוא את האיזון בין מסירותו לאהובתו מרי ג'יין לבין חובותיו כגיבור על. אבל, ענני סערה מתאספים באופק. החליפה המפורסמת של ספיידרמן משתנה לפתע, הופכת לשחורה משחור, מגבירה את כוחותיו ואף משנה אותו עצמו. תחת השפעת החליפה השחורה פיטר הופך ליהיר ובטוח יתר על המידה, ומתחיל להזניח את אלה היקרים לו מכל. כששני הנבלים, סאנדמן ווונום צוברים כוח אדיר ומתכננים נקמה, הקרב הגדול ביותר של פיטר פרקר יהיה בתוך תוכו. ספיידרמן יצטרך לגלות בעצמו מחדש את החמלה שעשתה אותו למי שהוא: גיבור.

אופטימוס פריים זונח את כדור הארץ בכדי לפגוש את בוראו, המציע לו להחזיר את הכוכב הגווע של הרובוטריקים, סייברטרון, לחיים. קייד ייגר ממשיך לשתף פעולה עם הרובוטריקים, פורע חוק הן בעיני הצבא והן בעיני הארגון הפרטי שצד את הרובוטריקים. סר אדמונד ברטון, שקשר הדם שלו לתחילת דברי הימים עוד ייתברר, מגייס את ייגר ואת ההיסטוריונית ויויאן וומבלי למסע הרפתקני בעקבות המטה של הקוסם מרלין, המעניק למחזיק בו כוח בלתי מוגבל.