Skupinka aktivistov, ktorá bojuje za práva zvierat, vtrhne do laboratória, kde vedci skúmajú opice infikované besnotou. Rozbehnutí ochrancovia opice pustia z klietok von a tie ich okamžite pohryzú a nakazia. O 28 dní neskôr sa pracovník kuriérske služby Jim prebudí v nemocnici z kómy a zistí, že budova zíva prázdnotou. Zdesený a osamelý mladý muž opustí nemocnicu, aby zistil niečo hrozné. Londýn sa úplne vyľudnil, niekde vidieť umierajúcich ľudí. Vírus zlikvidoval takmer celé mesto...
Píše sa rok 1994 a traja mladí študenti, filmári sa počas nakrúcania dokumentárneho filmu stratili v lesoch neďaleko Burkitesville v západnom Marylande. O rok neskôr bola nájdená videokazeta z ich nakrúcania. Pôvodne malo ísť o deň či dva dni strávené rozhovormi s miestnymi obyvateľmi malého mestečka, ktoré bolo epicentrom správ o mýte čarodejnice. Potom sa mali vydať do lesa, aby zistili, či existujú nejaké dôkazy, potvrdzujúce výpovede ľudí. Na svojej ceste lesom sa však dostanú do problémov. Stratia mapu, počujú príšerné zvuky. Ich cesta lesom sa začína napĺňať.
V hlbokých lesoch Západnej Virgínie sa má pod vedením bývalého armádneho plukovníka Dalea Murphyho nakrúcať reality šou v štýle Stroskotanca. Víťaz si má odniesť rovných sto tisíc dolárov. Účastníci musia prežiť v nepriateľských podmienkach divočiny. Nadšení súťažiaci i televízny štáb však čoskoro zistia, že skutočne musia bojovať – a to proti silnej, sadistickej a kanibalskej rodine, ktorej členovia sa podobajú skôr na obludy ako na ľudí. Až keď začnú umierať prví ľudia, podľa slov plukovníka Dalea vysvitne, že pred rokmi došlo v opustenej chemickej továrni k havárii, pri ktorej do potoka preniklo množstvo jedovatých látok, ktoré zabili zvieratá a transformovali potomkov miestnej rodiny na neforemné monštrá. Bez možnosti uloviť si zver či ryby, tak začali klásť pasce na všetkých, kto do lesa prenikli. A teraz ich potomkovia majú nádej na skutočne bohatý „úlovok“.
Osamelá dievčina Lila má problémy s nadmerným ochlpením a utieka sa do divočiny, kde sa z nej stala známa autorka románov z prírody. Sláva ju však nakoniec privedie späť do civilizácie, a tak poprosí o pomoc kozmetičku. Tá ju zoznámi s trochu čudáckym vedcom Nathanom Bronfmanom, ktorý učí laboratórne myši správnemu stolovaniu. Práve u neho sa Lila zoznámi s Puffom, mladým mužom, ktorý vyrástol v divočine. Nathan sa odhodlá na prevratný experiment, keď sa rozhodne zo zarasteného neandertálca svojim výchovným pôsobením urobiť plnohodnotného, inteligentného jedinca so slušným vystupovaním. Ako však dopadne súboj naučenej inteligencie učiteľa a prvotných inštinktov jeho žiaka? Čo vlastne tvorí ľudskú podstatu? A ku komu vlastne Lila patrí - k racionálnemu "človeku" alebo k úprimnému "zvieraťu"?