Når en russisk avhopper hevder at CIA-offiseren Evelyn Salt er en sovende agent, anklages hun samtidig for å planlegge mordet på den besøkende russiske presidenten. Salts overordnede overbevises snart om at hun er involvert i en internasjonal konspirasjon, og hun må risikere både sin manns og sitt eget liv for å bevise at forræderen er en annen. Det er ingen tvil om at Salt er målet for en intens jakt - men hvem er hun egentlig?

Milo Boyd, en dusørjeger uten nevneverdig suksess, får drømmejobben når han blir gitt oppgaven med å oppspore sin egen ekskone, reporteren Nicole Hurly. Han regner med at det vil være lettjente penger. Men når hun unnslipper, og han må konsentrere seg om å følge et spor i en mordsak, innser Milo at ingenting noengang er enkelt mellom ham selv og Nicole. De to eksene prøver til stadighet å overgå hverandre, inntil de begge befinner seg i livsfare. De trodde løftet om å ære og elske hverandre var umulig å holde, men å holde seg i live skal vise seg å bli langt vanskeligere.