Entinen journalisti ja nykyinen baarinpitäjä Nick Dunne tapaa ihastuttavan naisen Amyn ja pian hääkellot soivat. Viidentenä hääpäivänä Amy ilmoitetaan mystisesti kadonneeksi ja kenelläkään ei tunnu olevan minkäänlaista käsitystä mitä on tapahtunut. Nickin ja Amyn kodista löytyy merkkejä rajusta väkivallasta. Etsivät Jim Gilpin ja Rhonda Boney yrittävät selvittää Nick Dunnen osuuttaa Amyn katoamiseen. Jäljet viittaavat siihen, että Amy saattaa olla murhattu, eikä aikaakaan, kun poliisin epäilykset kohdistuvat Nickiin. Nickin lakimies Tanner kehottaa miestä olemaan vain oma itsensä, mutta pian mediankohu pääsee huippuunsa. Poliisin tutkimusten puristuksissa Nickin rakentama kuva auvoisesta avioliitosta alkaa rakoilla. Media puolestaan ristiinnaulitsee miehen, kun paljastuu, että Nick on ollut uskoton vaimolleen. Pian hänen lukuisat valheensa ja outo käytöksensä saavat kaikki kysymään saman synkän kysymyksen: tappoiko Nick Dunne vaimonsa?
Arvoituksellinen viesti menneisyydestä saa James Bondin lähtemään yksin Mexico Cityyn ja sieltä Roomaan, missä hän tapaa pahamaineisen rikollisen kauniin ja kielletyn lesken, Lucia Sciarran. Bond soluttautuu salaiseen kokoukseen ja paljastaa SPECTRE:nä tunnetun uhkaavan järjestön olemassaolon.
Symbolitutkija Robert Langdon herää sairaalasta Firenzessä ampumahaava päässään, eikä kykene muistamaan mitään parin viimeisen vuorokauden tapahtumista. Brooks auttaa Langdonin pakoon sairaalasta, kun hänet yritetään tappaa, ja Langdon turvautuu hänen apuun saadakseen muistikuvansa takaisin. Brooksin luona Langdon alkaa muistella, mitä on tapahtunut ja hän alkaa yhdistellä asioita miljardööri Bertrand Zobristista ja "Danten helvetistä". Zobrist uskoo ratkaisun ihmiskunnan tulevaisuuden turvaamiseksi olevan väestömäärän radikaali vähentäminen ja on luonut Inferno-viruksen, jonka tarkoituksena on tappaa noin puolet maapallon väestöstä. Virus on piilotettu ja sen voi löytää vain ratkaisemalla Dante Alighierin Jumalaiseen näytelmään liittyviä vihjeitä. Ruttokätkön jäljitys on kisaa kelloa vastaan ja se vie Langdonin ja Brooksin Firenzestä Venetsian kautta Istanbuliin.