סיפורו של קצין אמריקאי היוצא לגלות סימני חיים, לאחר שהעולם נחרב בעקבות שואה גרעינית. נחשב ל"סרט יום הדין" הראשון בקולנוע.
מאות שנים לאחר שהציביליזציה נהרסה באירוע קטלני, נערה מסתורית בשם הסתר שו מגיעה ללונדון ומתגלה כאדם היחיד אשר יכול לעצור את המטרופולין הגדול בעולם, עיר טרף הנעה על גלגליים, מלבלוע את כל מה שבדרכו. כאשר היא מונעת על ידי זיכרון אמה המנוחה, הסתר משלבת כוחות עם תום, צעיר לונדוני, ואנה פאנג, פושעת מסוכנת עם פרס על ראשה, והשלושה מנסים לעצור את העיר ולחשוף את המזימה של וולנטיין העומד בראשה, אשר זומם להפוך את לונדון לעיר הגדולה והיחידה בעולם.
אליס משוטטת בעולם בחיפוש אחר כל הניצולים שנשארו מהתפרצות הוירוס. היא גם באה פנים אל פנים עם היריב האמתני שלה, אלברט וואסקאר, בפעם הראשונה בסדרה. כשהיא נכנסת ללוס אנג'לס החרבה, היא מועדת לתוך הבסיס של אמברלה שמוקף על-ידי זומבים, ושם היא מתחברת עם קבוצה של ניצולים שהתחבאו בלוס אנג'לס מאז התפרצות הוירוס ועוזרת להם לשחרר עוד קבוצה שמוחזקים בבית הסוהר למעלה בינם האח של קלייר ראדפילד, כריס ראדפילד.
ווסלי סנייפס חוזר בתור הערפד שיכול לחיות באור יום. עד כה הוא נלחם בערפדים בלילה בסתר, עכשיו לאחר שדרכו הצטלבה בזו של האף-בי-איי הוא יוצא לאור היום ונאלץ לשתף פעולה עם שבט של ציידי ערפדים שעל קיומם הוא לא ידע ובעיקר עם שניים מהם, אביגייל וחניבעל. הפעם בלייד גם עוקב אחרי הערפד העליון, שמנסה לצוד גם אותו, דרקולה.
בשכונה בשיקגו, כמעט עשור לאחר כיבוש של כוח חוצני, בוחנת המדינה השבויה את החיים משני צדי הסכסוך - משתפי הפעולה ומתנגדי המשטר.
המדע הבדיוני, ספרות הדמיון שאינו יודע גבולות, השקיף מאז ומתמיד אל העתיד הקרוב והרחוק. סופרים וסופרות, רבים מהם מדענים בזכות עצמם, וכמותם גם יוצרי קולנוע וטלוויזיה ואמנים אחרים, תיארו ומוסיפים לתאר ביצירותיהם את פני העתיד, את נופיהם של עולמות אחרים, את דיוקנאותיהם של חייזרים ואת דמותו של האדם המתמודד עם נסיבות לא-מצויות. עלילת הסרט מתבססת על ספרו הקלאסי של וולס ומביאה את סיפורם של גזע עליון של חייזרים אשר פולש לכדור הארץ ומאיים על עתידה של האנושות כולה. במיצמוץ של עין, "הולכים" ענקיים מכסים את הארץ, משמידים כל מה שנקרה בדרכם. כשעיירות מתפוררות ובשר בני האדם נקרע מעצמותם, רק אדם אחד נאבק על מנת למצוא את הנשק היחיד שישנה את פני הדברים לגורל האנושות.