Tibbe jobber i avis, men klarer aldri å få tak i de gode historiene. Redaktøren ber han om å skrive en artikkel til neste dag, eller slutte. Mens Tibbe går og bekymrer seg møter han den merkelige frøken Minoes, en kvinne som kan kattespråk, elsker rå fisk og klatrer på hustak og i trær. Hun er egentlig en liten katt, forvandlet til menneske ved et uhell.

For første gang dukker det populære tegnefilmparet opp i en helaftens spillefilm. Katten Tom og musa Jerry ble skapt på 40-tallet av William Hannah og Joseph Barbera, og essensen i den lange rekken av tegnefilmstubber var den evige konflikten mellom ondskapen og uskyldigheten. I denne langfilmen slår Tom & Jerry seg sammen for å drive et felles korstog mot verden. Nytt er det også at Tom & Jerry har stemmer, de er i stand til å føre en dialog. Tom og Jerry mister sitt hjem og havner på gata. Sammen med et par vennligsinnede bikkjer passer de på hverandre for alle de farer som truer i storbyjungelen. De møter ungjenta Robyn Starling som har flyktet fra sitt fosterhjem hos den skrekkelige Tante Figg. Hennes far skal være omkommet i et snøras i Tibet.

Halvguden Persevs må motvillig bruke kraften fra sin far, Zevs, gudenes konge, for å overvinne Hades, underverdenes hersker og Zevs' bror. Mislykkes Persevs kan menneskeheten møte sin undergang.