Et kontorbygg i New York blir overtatt av terrorister og politimannen John McClane ender midt i dramaet. Alle i bygningen, inkludert McClanes kone, blir holdt der under tvang mens terroristene legger frem sine krav. FBI er i ferd med å få oversikt over situasjonen, men John McClane har egne planer for terroristene.
Sin City myldrer av kriminelle, tvilsomme politimenn, sexy kvinner, enten på jakt etter hevn eller forsoning, eller begge deler for den saks skyld. Hartigan er en politimann med et mekanisk hjerte og en ekstra beskyttende arm rundt den vakre stripperen Nancy. Marv, en utstøtt menneskehater på oppdrag for å hevne drapet på sin eneste kjærlighet, Goldie, mens Dwight, den hemmelige elskeren til Shelley, tilbringer nettene med å forsvare Gail og hennes "Old town girls" fra Jacke Boy, en snuskete purk med en sterk forkjælighet for vold.
Ville du ofret livet for å overleve? Det er det Adam og Gordon, må vurdere når de havner i en dødelig situasjon. Bortført av en seriemorder, sitter begge gjemt i et fengsel så snedig konstruert at de kanskje ikke klarer å rømme før gjerningsmannen bestemmer at tiden er inne for å partere dem i kjent stil. Et rømningsforsøk kan ende opp med å ta livet av dem, men blir de værende er døden et faktum.
Den utspekulerte seriemorderen Jigsaw herjer igjen, men denne gangen blir han forbløffende lett oppsporet av etterforsker Eric Matthews og hans team. Matthews finner fort ut at han enda en gang er en brikke i morderens syke spill. For på overvåkningskameraet oppdager Matthews til sin store redsel at hans egen sønn er fanget i en av Jigsaws grusomme feller av død og psykisk terror.
Den torturbegeistrede seriemorderen Jigsaw er dødssyk. Sammen med sin “lærling” Amanda kidnapper de legen Lynn, som tvinges til å holde Jigsaw i live den tiden det tar for hans siste offer Jeff å løse en rekke livsfarlige oppgaver. Både Jeff og Lynn inngår i et desperat kappløp mot tiden, uvitende om at Jigsaw har langt mer ondskapsfulle og utspekulerte planer for dem begge. Nok en gang spres frykt og redsel når uskyldige mennesker blir ofre for sadistiske og kyniske spill, hvor døden som oftest er den enkleste utvei.
John bor alene i leiligheten sin etter at hans kjæreste Ingrid har forlatt han. Da han en dag inviteres inn til de vakre søstrene som har flyttet inn ved siden av, begynner merkelig ting å skje. Jentene kjenner til intime detaljer om Johns tidligere forhold, de forvirrer ham med løgner, og manipulerer ham seksuelt. John blir gradvis fanget i jentenes verden og mister mer og mer kontrollen over seg selv.