Dez anos após o trágico incidente que assolou a pequena comunidade de Woodsboro, Sidney Prescott regressa à cidade com dois propósitos em mente: promover o seu livro de auto-ajuda e enfrentar os traumas que o tempo parece não ser capaz de não curar. Aí, além das recordações, reencontra algumas das pessoas com quem viveu o pior pesadelo da sua vida. Mas o psicopata mascarado, que se inspira em filmes de terror para levar ao limite os piores receios de cada ser humano, também está de volta.

Becky é uma adolescente que vai passar o fim-de-semana a uma casa de férias num lago com o pai, com quem tem uma relação pouco saudável desde que a mãe morreu, a nova namorada dele e o filho dela. O que era suposto ser um momento familiar de reconciliação torna-se um pesadelo quando um grupo de presidiários, liderados por Dominick, um perigoso neonazi, consegue fugir da prisão e os toma como reféns.

Patrick (Wes Bentley) seduz Tara (Jaimie Alexander) e rapidamente cai sob o feitiço de sua beleza, mas Tara lhe rejeita. Sentindo-se rejeitado, Patrick desce em loucura e decepção travando uma vingança doentia. A partir desse momento ele tornar a vida de Tara um inferno completo.