FBI-trainee, Clarice Starling våger seg inn i et høysikkerhets asyl for å komme inn i den syke hjernen til Hannibal Lecter, en psykiater vendt om til en morderisk kannibal. Starling trenger ledetråder for å hjelpe henne i og ta en seriemorder. Men hennes møte-avtaler med Lecter fører snart til hans flukt, og nå er det to sinnsforvirrede mordere løs.
Da Aileen Wuornos, en emosjonelt skadet prostituert, skyter og dreper en sadistisk horekunde begynner hun reisen som Amerikas første kvinnelige seriemorder.
De unge kjærestene Sailor og Lula rømmer fra det mangfoldet av raringer som Lulas mor har leid inn for å drepe Sailor.
I over et år har FBI-agenten Frank LaCrosse jaget en seriemorder. Men da morderen kidnapper hans sønn blir FBI-agenten personlig involvert og dermed fjernet fra saken. Mot ordre forsetter LaCrosse den dødelige jakten som fører han opp i de snødekte fjellene i Nord Amerika. FBI-agenten har funnet en kalender med en avkrysset dato- er det da morderen skal slå til igjen? LaCrosse har bare to dager igjen før han får svaret.
Innbyggerne i Antonio Bay feirer at det er 100 år siden det lille fiskesamfunnet ble grunnlagt, men om natten siger en tung, mystisk tåke inn over byen og flere grusomme dødsfall finner sted.