Nad Veliko Britanijo se razdivja nevaren virus, ki uide iz laboratorija za raziskavo primatov, v katerega so vdrli borci za pravice živali. Prenaša se s kapljo krvi, poguben pa je v nekaj sekundah, saj okužene za vedno pahne v stanje morilskega besa. V 28 dneh je država na kolenih in peščica preživeli začne reševati prihodnost, a se ne zaveda, da virus ni edina stvar, ki jih ogroža.

Bobby Green, priljubljeni upravitelj legendarnega nočnega kluba El Caribe v Brooklynu, je obrnil hrbet svoji družini in družinskemu poslu. Spremenil je priimek in prikril svojo povezavo z več generacijami slovitih newyorških policistov. Njegovo življenje je nenehna zabava, saj vsak večer gosti prijatelje in obiskovalce ter uživa v družbi svoje čedne punce, portoričanke Amande, v oblaku cigaretnega dima in ob udarni disko glasbi. Piše se leto 1988 in v New Yorku trgovina z drogami predstavlja vse večjo težavo. Bobby skuša ohranjati varno razdaljo med seboj in ruskim gangsterjem, ki posluje iz njegovega nočnega kluba. Rus je tarča Bobbyjevega brata Josepha, ki si med policisti šele utira pot, in očeta Burta, legendarnega namestnika šefa policije. Celovečerec Mafijske noči je kriminalna drama o človeku, ki prikriva svojo preteklost, pri tem pa spozna, da se mora soočiti z neizogibno prihodnostjo.