Robert Thorn viens de devenir ambassadeur des États-Unis à Londres. Celui-ci va réaliser peu à peu que son fils de 5 ans, Damien, n'est autre que la réincarnation de l'Antéchrist.
L'heureuse famille Freeling mène une vie tranquille et prospère dans la petite ville de Cuesta Verde. Cependant, leur maison devient le théâtre d'étranges phénomènes quand des objets commencent à se déplacer et que le sol se met à trembler. Une nuit, la petite Carol Anne disparaît et se met à communiquer avec ses parents à travers la télévision. Les Freeling font alors appel à un parapsychologue.