作家梅尔文是一个脾气古怪的强迫症老头，没有家庭也没有朋友，整天关在屋里写他的第六十二部小说，生活如时钟般精准，受不了一点的打扰。梅尔文的邻居西蒙是年轻的同性恋画家，养了一条可爱的小狗，生性活泼，脾气温和，经常受到梅尔文的侮辱。梅尔文每天只出门一次，到同一家餐厅吃饭，餐厅女招待卡罗尔·康奈莉是唯一愿意而且能够为他服务的人。离了婚的卡罗尔与儿子斯潘塞住在一起，斯潘塞患有严重的哮喘病，这使得许多对卡罗尔有意思的男子知难而退。一天，西蒙的住所遭到抢劫，西蒙身受重伤，住院前，将小狗托付给梅尔文照料，梅尔文渐渐喜欢上了这个小家伙，心理也发生了变化，开始关注周边的世界，主动帮助别人，认真审视自己对卡罗尔的好感……

　　胖女孩特蕾西（尼科尔·布朗斯凯 Nicole Blonsky 饰）生长在60年代的一个普通美国家庭。她迷上了一个电视选秀的舞蹈节目，并梦想能站到舞台上发光发亮。然而特蕾西的母亲，自小因为肥胖而缺乏自信，常常担心肥胖是特蕾西的绊脚石。不料特蕾西在节目中的出色表现，令她的前途顿时开阔。甚至大家对她的喜欢，胜过了本来非常得宠的艾姆伯小姐（布兰特妮·斯诺 Brittany Snow 饰）。 　　欢喜之余，特蕾西却迎来了事业的急剧转折。一方面，艾姆伯为了保住地位，不惜用尽卑劣手段力挽狂澜，甚至不惜勾引特蕾西的父亲，使得其家庭不和。另一方面，当时社会严格实行种族隔离，特蕾西还陷入了一场种族斗争之中，危险的形势随时会把她的事业前途毁于一旦。

在华盛顿特区生活了 20 年后，马克克莱因搬到西弗吉尼亚州的偏远荒野寻求急需的慰藉。为了缓解孤独感，他定期向城里的强迫症支持小组成员发送视频更新。但马克逐渐意识到，尽管他处在新的、孤立的环境中，但他可能并不孤单。在他家周围一望无际的树林里，有别的东西在注视着他。

罗伯（利亚·穆克法奇克 Liam McIlfatrick 饰）的女友苔丝（Emma Cooper 饰）因为吸食毒品过量而死，但这桩悲剧并没有让罗伯脱离毒害。不仅仅是罗伯，他的所有朋友们都因为毒品而过这浑浑噩噩的生活。