Roger Murtaugh é um pacato detective de homicídios com uma família feliz, uma boa casa e uma reforma que não quer perder. Porém, vai ter de se acostumar a um novo parceiro: o explosivo e impulsivo Martin Riggs, um ex-agente dos Narcóticos que está a passar por uma depressão após a morte da sua esposa e cujas tendências suicidas levam a assumir um comportamento violento, explosivo e agressivo. Uma verdadeira arma mortífera para quem se atrever a enfrentá-lo. Ou talvez também para o seu novo parceiro...
Martin Riggs e Roger Murtaugh continuam a trabalhar juntos e estão agora no encalço de um grupo de narcotraficantes. Mas as coisas revelam-se muito mais complicadas quando descobrem que o cartel está profundamente ligado aos funcionários diplomáticos da África do Sul radicados no país, protegidos pela imunidade diplomática e por boas relações com o poder político.
Após provocarem acidentalmente a explosão de um prédio, os sargentos Murtaugh e Riggs são rebaixados a polícias de giro. Todavia, vão ter a oportunidade de recuperar a sua posição como investigadores à paisana quando descobrem haver carregamentos de armamento e munições, destinados à destruição após terem sido apreendidos pela polícia, que estão a ser desviados e vendidos de volta aos criminosos. Para tornar tudo ainda mais difícil, uma agente dos Assuntos Internos surge com a desconfiança de que o responsável é alguém de dentro das forças da lei.
A polícia de Los Angeles descobre uma quadrilha que promove a entrada de chineses nos Estados Unidos, que serão vendidos como escravos. Por trás desta operação está "Tio Benny", o chefão de uma grande quadrilha em Chinatown, com tudo isto estando ligado uma trama de falsificação da moeda chinesa em grande escala, para libertar quatro grandes criminosos.
Após uma invasão extraterrestre, um agente da polícia suspenso das suas funções junta-se a vários sobreviventes para travar a ofensiva e resgatar reféns humanos.