Rozprávkový sen alebo nočná mora? Max a Albert sa po vedeckom experimente prebudia po hibernácii v 21. storočí a zistia, že sú zrejme poslednými mužmi na planéte. Ostatní vymreli a vládu prevzali feministicky orientované ženy.
Je druhá polovica 22. storočia a kozmická loď Ikarie XB 1 putuje k Alfe Centauri, kde má jej posádka, tvorená vedeckými kapacitami z rôznych odborov, preskúmať mimozemské formy života. Ďaleko od našej slnečnej sústavy je posádka vystavená neznámym, nepredstaviteľným hrozbám, no nesie si so sebou aj mnoho všedných ľudských starostí a radostí.
Zombie zaútočili na letisko v Harvardville a uvrhli ho do chaosu. Leon S. Kennedy a Claire Redfieldová, ktorí pred siedmymi rokmi behom tragédie v Raccoon City bojovali proti zločinnej organizácií Umbrella, sú späť. Podobne ako v predošlých filmoch série Resident Evil, aj teraz sú pripravení stretnúť sa so zlom. Ich protivníkom je tentokrát darebný bojovník, ktorý potom, ako prišiel o celú rodinu v Raccoon City, túži po odplate. Smrteľný G-Virus sa začína šíriť a nové zmutované monštrá sa púšťajú do šialeného vyčíňania. Dokáže Claire s Leonom zastaviť vírus skôr, než sa bude história znova opakovať?
Prezident predpovedal obrovské zemetrasenie, ktoré malo zničiť mesto. Jeho predpoveď sa splní, otrasy pôdy so silou 9,6 stupňa Richterovej stupnice zrovnajú mesto so zemou a oddelia ho pásom oceánu od pevniny. Je rok 2013. USA už dávno nie je demokratickou krajinou, ale impériom prezidenta s neobmedzenou mocou. Na ostrov L.A. sú deportovaní zločinci a nepohodlní ľudia. Medzi nimi je aj bývalý vojak a hľadaný zločinec Snake Plissken, ktorého despotická vláda pod hrozbou smrti poverí nebezpečnou úlohou. Má nájsť vzbúrencov a čiernu skrinku, ktorá skrýva dôležité tajomstvo.