Den sanne historien om etterforskningen av "The Zodiac Killer", en seriemorder som skremte frykt i San Francisco Bay Area, og gjorde narr politiet med sine koder og brev. Saken blir en besettelse for fire menn som deres liv og karrierer blir bygget, og ødelagt, av endeløse spor og gåter fra seriemorderen.

Michael Conroy er historieprofessor,han har nettopp blitt enkemann og bor sammen med sin ti år gamle sønn i Washington DC. Hans avdøde kone var FBI- agent og døde under tjeneste. Både far og sønn sørger dypt, men en dag flytter familien Hunt inn i nabohuset og både far og sønn knytter nye vennskapsbånd med de nyinnflyttede. Etter et par underlige oppdagelser blir Michael mistenksom på familien Hunts fortid og han begynner og finne ut av ting i fortiden som absolutt ikke tåler dagens lys.....

Alex Cross, etterforsker og psykolog har isolert seg selv etter at hans kvinnelige partner omkom i en undercover-operasjon. Gary Soneji er mattelærer på en eksklusiv privatskole, men også psykopat og seriemorder. En dag kidnapper han en av elevene, og tar direkte kontakt med Cross som motvillig dras inn i saken. Sammen med Secret Service-agenten Jezzie, som hadde ansvar for barna på skolen, leder Cross etterforskningen. Jezzie og Cross innleder et forhold som skal vise seg å skape langt flere problemer enn Alex kunne drømme om.

David's kone Mary blir funnet død, og han selv er øverst på politiets liste over mistenkte. Imidlertid kommer saken aldri opp for retten, siden detektivene som etterforsket saken gjorde en brøler - som førte til at saken ble avvist. Imidlertid forandrer dette ikke folks mening om saken; i offentlighetens øyne er David så godt som skyldig. Når han kommer i kontakt med forskeren Dr. Martha Briggs, aner David håp. Hun han nemlig utviklet et serum som gjør det mulig å gjenskape andre folks minner via ryggmarksvæske. David knekker til oppgaven, men glemmer at serumet fremdeles er uprøvet på mennesker og kan gi skumle bivirkninger!