Možje v črnem so od nekdaj varovali Zemljo pred sovražniki iz vesolja. Toda v najnovejši pustolovščini je izziv veliko večji: sovražnik se tokrat skriva med njimi samimi in znotraj tajne organizacije MIB.

Tommy Lee Jones in Will Smith se vračata v drugem delu akcijske komedije, kjer možje v črnem lovijo uporne Nezemljane. Človeštvo ogroža čedna zapeljivka, v resnici vesoljska pošast, ki hoče uničiti Zemljo. K in J morata spet v akcijo.